[发明专利]烟酰胺类衍生物甲磺酸盐A晶型及其制备方法和应用

权利要求书

1.N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺甲磺酸盐A晶型，其特征在于，其XRPD图谱在2θ＝5.34、10.341、14.438、15.841、17.32、18.301、18.68、19.005、19.577、20.26、21.161、21.859、22.379、23.04、23.5、24.177、24.959、25.881、26.641、27.18、28.3、28.999、29.501、31.96、32.258、33.999、36.798、37.38、41.297处具有衍射峰，其中2θ值的误差范围为±0.2。

2.如权利要求1所述的N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺甲磺酸盐A晶型，其特征在于，其XRPD图谱如附图1所示。

3.如权利要求1或2所述的N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺甲磺酸盐A晶型，其特征在于，所述的N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺的甲磺酸盐A晶型的含水量为2.5～4.5％。

4.如权利要求1或2所述的N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺甲磺酸盐A晶型，其特征在于，所述的N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺甲磺酸盐A晶型为一水合甲磺酸盐。

5.制备如权利要求1-4任一所述的N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺甲磺酸盐A晶型的方法，其特征在于，包括以下步骤：将N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺的甲磺酸盐投入到有机溶剂中，所述N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺的甲磺酸盐与所述有机溶剂的配比为1:150-250g/ml，在室温下摇床震荡，然后过滤、真空干燥，得白色粉末即为烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐A晶型；

所述有机溶剂为醇类、醚类、酯类、酮类、脂肪烃类、芳香烃类有机溶剂的任一种，或者上述任意两种或两种以上以任意比例的混合；

所述醇类有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、异丁醇、正丁醇或；

所述醚类有机溶剂为异丙醚或甲基叔丁基醚；

所述酯类有机溶剂为乙酸乙酯或乙酸丁酯；

所述酮类有机溶剂为丁酮或4-甲基-2-戊酮；

所述脂肪烃类有机溶剂为正庚烷；

所述芳香烃类有机溶剂为甲苯。

6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，所述N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺的甲磺酸盐与所述有机溶剂的配比为1:200g/ml。

7.制备如权利要求1-4任一所述的N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺甲磺酸盐A晶型的方法，其特征在于，包括以下步骤：将N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺的甲磺酸盐溶解于甲醇中，所述N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺的甲磺酸盐与所述甲醇的配比为1:25-35g/ml，然后滴加异丙醚、甲基叔丁基醚或乙腈，当发现有固体析出时停止滴加异丙醚、甲基叔丁基醚或乙腈，将上述反应液静止至得到类白色固体，将类白色固体过滤，真空干燥得到白色粉末即为烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐A晶型。

8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺的甲磺酸盐与所述甲醇的配比1:30g/ml。