[发明专利]一种具有改善心力衰竭功效的组合物、制备方法及其应用

说明书

技术领域

本发明属于医用技术领域，具体涉及一种具有改善心力衰竭功效的组合 物及其制备方法和其应用。

背景技术

心血管疾病是导致死亡和致残的主要原因。随着经济社会的发展和人口 老龄化的到来，我国心脑血管病的发病率与死亡率显著增加，成为危害国民 健康的重要原因之一。动脉粥样硬化(Atherosclerosis)是以富含脂肪的斑块 在大动脉壁聚积为特征的系统病变,也是心血管疾病的主要病理基础。临床 应用的抗动脉粥样硬化药物主要包括调血脂药、抗血小板凝集药、抗氧化药、 多烯脂肪酸类及保护动脉内皮细胞药等，其中，调血脂药主要包括他汀类、 贝特类、胆酸结合树脂类、烟酸等，且都存在不同程度的局限性。如普伐他 汀(pravastatin)或阿托伐他汀(atorvastatin)强化治疗患者平均24个月 后，患者的低密度脂蛋白和胆固醇水平降低，但仍存在心血管发病率高的情 况；降脂药物存在损害肝功能、抗血小板药物存在导致出血倾向等缺陷；而 天然植物提取物具有多环节、多靶点的性质，用于防治机制复杂的动脉粥样 硬化。

研究发现，胆固醇尤其是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)参与了动脉粥样硬 化的形成，并有诸多炎症因子参与。动脉内皮下LDL等脂质颗粒的蓄积是动 脉粥样硬化发生的必备条件。脂质颗粒与内膜下蛋白多糖结合并有聚集倾向， 且与发生动脉粥样硬化的部位相一致。许多因素导致内皮损伤，增加脂质颗 粒的通透性，加快LDL颗粒的沉积速度，形成血栓等。血浆LDL浓度是影响 LDL颗粒沉积速度的重要因素，浓度越高沉积速度越快，易发生动脉粥样硬 化。巨噬细胞吞噬的胆固醇通过高密度脂蛋白(HDL)转运至内皮外，使巨噬细 胞能够继续吞噬脂质颗粒，最终完成清除工作。而HDL有抑制泡沫细胞形成， 阻止动脉粥样硬化进展等作用。

心肌缺血性损伤及心力衰竭为常见疾病和主要致死病因。有效地对抗缺 血性心肌损伤导致的收缩功能抑制、局限心肌梗塞面积、防止复灌后的收缩 抑顿，有助于改善急性缺血复灌后细胞的存活和心肌功能，减缓缺血后慢性 心力衰竭的发生和发展。80年代研究发现，缺血预处理可有效保护心肌对抗 缺血损伤，提出了心肌内源性保护的概念，即心脏(或其它脏器)可以通过短 期或长期对缺血、低氧等应激适应来保护其对缺血损伤的耐受力。

心肌内源性保护机制通过间歇性低氧刺激和兴奋膜1β-肾上腺素受体 来诱导启动，进而激活其介导的蛋白激酶C信号转导途径和协调钙稳态调控 的多个环节，有效地抑制缺血损伤导致的胞浆和线粒体钙超载,稳定线粒体 的结构和功能，增加心肌对缺血损伤导致的收缩功能。天然植物提取物在改 善心肌缺血性损伤上具有多靶点的作用优势。天然药物或功能性食品在抗动 脉粥样硬化及心肌缺血性损伤所导致的心力衰竭方面正在发挥积极作用。

国家食品药品监督总局发布的产品信息，市售的银迈牌银杏叶葛根胶囊， 每100g含总黄酮5.5g，0.3g/粒，用于辅助治疗高血脂；市售的杏叶制剂用 于调节血脂，每片含总黄酮醇苷19.2mg、萜类内酯4.8mg。

文献1(葛根和葛根保健品的国内外研究进展，《湖北工学院学报》，2000 年第1期，p52-55)公开了葛根药理作用：1)总黄酮和葛根素具有明显的扩 张冠状血管作用，增加冠血流量，降低血管阻力；2)葛根素为β-肾上腺素 受体阻滞剂，明显缩小心肌梗塞范围,具有抗心肌梗塞和心律失常的作用；3) 葛根素抑制二磷酸腺苷(ADP)诱导和5-HT(5-羟色胺)与ADP联合诱导的 血小板聚集，明显抑制由凝血酶诱导的血小板中5-HT释放，具有抗血栓形 成作用；葛根总黄酮和葛根素减慢心率，降低心脏总外周阻力,减少心肌耗 氧量，提高心肌工作效率；4)葛根素明显减少缺血引起的心肌乳酸生成,改 善梗塞心肌的代谢。

文献2(山楂提取物对人体血脂影响的研究，《中国公共卫生》，2004年 12月第20卷第12期，p1469-1470)公开了山楂黄酮类成分具有降压、增 加冠脉血流量、降血脂、强心和抗心律失常等作用。