[发明专利]4-DHEA的合成工艺

说明书

技术领域

本发明涉及保健药物的合成工艺，具体涉及一种4-DHEA的合成工艺。

背景技术

4-DHEA，中文名称：(3β)-3-羟基-4雄甾烯-17-酮(CAS号：571-44-8)。 4-DHEA可部分取代去氢表雄酮用于：1、延缓衰老，保持青春活力；2、增强体 能,改善情绪和睡眠，提高记忆力；3、改善性功能，提高性欲；4.调节免疫系统 功能，提高肌体免疫力；5、减肥；6、辅助治疗疾病。4-DHEA对于上述疾病的 治疗具有用量少、效果好、副作用少的突出优点。目前，国内尚无关于4-DHEA 的合成工艺的报道。

发明内容

为达到以上目的，本发明采取的技术方案是：一种高收得率、高纯度的 4-DHEA的合成工艺，包括以下步骤：

S1，将4-AD溶解在极性有机溶剂中，再与丙酮氰醇混合，溶清后，加入碱 性水溶液，在70～80℃保温反应，取样进行TLC点板检测直至反应结束，将反 应液降温至-5～0℃，保温3～5小时，过滤，干燥，得到中间体4D-1；

S2，将步骤S1得到的中间体4D-1溶解于极性有机溶剂中，加入氢气或者 活性镍，于40～50℃保温反应，取样进行TLC点板检测直至反应结束，降温至 30～40℃，除去极性有机溶剂，加水析出晶体，干燥，得到中间体4D-2；

S3，将步骤S2得到的中间体4D-2溶解于极性有机溶剂中，加入碱液，于 45～50℃反应10～15小时，反应完毕，调节pH值到6～7，除去极性有机溶剂， 加水析出晶体，干燥，得到4-DHEA粗品。

在上述技术方案的基础上，优选的，所述步骤S1中碱性水溶液采用Na₂CO₃、 K₂CO₃、NaOH或NaHCO₃的水溶液。

在上述技术方案的基础上，优选的，还包括步骤S4，将步骤S3得到的 4-DHEA粗品与乙醚、活性炭混合后，加热回流30～60min，抽滤浓缩至糊状， -5～0℃冷冻结晶30～60min，淋洗，烘干得到4-DHEA精品。进一步优选的，所 述步骤S4中每1质量份数的4-DHEA粗品，对应添加10～15质量份数的乙醚， 与0.1～0.5质量份数的活性炭。

在上述技术方案的基础上，优选的，所述步骤S1、S2和S3中极性有机溶 剂采用甲醇、乙醇或丙酮。

在上述技术方案的基础上，优选的，所述步骤S1中每1质量份数的4D-1， 对应添加1.864～5.685质量份数的丙酮氰醇，与1～5份质量份数的碱性水溶液， 其中，所述碱性水溶液质量浓度为10～20％。

与现有技术相比，本发明的优点在于：

(1)本发明的4-DHEA的合成工艺，收得率高、纯度高；

(2)本发明合成的4-DHEA可部分取代去氢表雄酮，具有用量少、效果好、 副作用少的突出优点。

附图说明

图1为本发明的4-DHEA的合成工艺的流程图。

具体实施方式

参见图1所示，本发明的4-DHEA的合成工艺，包括以下步骤：

首先，进行氰醇化反应，得到中间体4D-1。S1，将4-AD溶解在极性有机 溶剂中，再与丙酮氰醇混合，溶清后，加入碱性水溶液，在70～80℃保温反应， 取样进行TLC点板检测直至反应结束，将反应液降温至-5～0℃，保温3～5小时， 过滤，干燥，得到中间体4D-1；；

其次，进行还原反应，得到中间体4D-2。S2，将步骤S1得到的中间体4D-1 溶解于极性有机溶剂中，加入氢气或者活性镍，于40～50℃保温反应，取样进行 TLC点板检测直至反应结束，降温至30～40℃，除去极性有机溶剂，加水析出 晶体，干燥，得到中间体4D-2；

然后，进行水解反应，得到4-DHEA粗品。S3，将步骤S2得到的中间体 4D-2溶解于极性有机溶剂中，加入碱液，于45～50℃反应10～15小时，反应完 毕，调节pH值到6～7，除去极性有机溶剂，加水析出晶体，干燥，得到4-DHEA 粗品。

最后，精制成品。将步骤S3得到的4-DHEA粗品与乙醚、活性炭混合后， 加热回流30～60min，抽滤浓缩至糊状，-5～0℃冷冻结晶30～60min，淋洗，烘 干得到4-DHEA精品。