[发明专利]一种CBZ-缬更昔洛韦的制备方法

权利要求书

1.一种CBZ-缬更昔洛韦制备方法，其特征在于：取更昔洛韦制备中水解压滤后蒸干成50Kg的更昔洛韦，加入200kgDMF、100K gDCC和3.0Kg DMAP，再加入110.0Kg CBZ-L-缬氨酸，在室温下搅拌9h，加入10Kg水，搅拌，抽滤，得到的滤液浓缩至干，加入200Kg氯仿升温回流，冷却至0度以下，然后滴加10Kg丙胺，生成大量白色固体，压滤，得到滤饼一即CBZ-缬更昔洛韦单酯粗品一和滤液一，然后将滤液一浓缩至一半，再滴加5Kg丙胺，析出白色固体，压滤得到滤饼二即CBZ-缬更昔洛韦单酯粗品一和滤液二，将滤液二合并下一批滤液继续浓缩压滤处理；将得到的滤饼一和滤饼二溶解在4倍乙醇溶液中，加入10倍量的水，析出白色固体，这一步将单酯中的残留更昔洛韦降低至1％以下，得到CBZ-缬更昔洛韦单酯粗品二；将50Kg的CBZ-缬更昔洛韦单酯粗品二和100Kg的氯仿投入反应釜中升温，冷却，压滤得到滤饼三即纯品CBZ-缬更昔洛韦单酯，残留的双酯溶解在氯仿中，使得最终制备的纯品CBZ-缬更昔洛韦单酯纯度在98％以上。

2.一种CBZ-缬更昔洛韦制备方法，其特征在于：取更昔洛韦制备中水解压滤后蒸干成50Kg的更昔洛韦，加入100kgDMF、150KgDCC和3.0Kg DMAP，再加入120.0Kg CBZ-L-缬氨酸，在室温下搅拌8h，加入10Kg水，搅拌，抽滤，得到的滤液浓缩至干，加入150Kg氯仿升温至回流，冷却至0度以下，然后滴加8Kg甲胺，生成大量白色固体，压滤，得到滤饼一即CBZ缬更昔洛韦单酯粗品一和滤液一，再将滤液一浓缩至一半，再滴加5Kg丙胺，析出白色固体，压滤得到滤饼二即CBZ缬更昔洛韦单酯粗品一和滤液二，将滤液二合并下一批滤液继续浓缩压滤处理；然后将得到的滤饼一和滤饼二溶解在2倍DMF溶液中，加入20倍量的水，析出白色固体，这一步将单酯中的残留更昔洛韦降低至1％以下，得到CBZ-缬更昔洛韦单酯粗品二；将50Kg的CBZ-缬更昔洛韦单酯粗品二和80Kg氯仿投入反应釜中升温，冷却，压滤得到滤饼三即纯品CBZ-缬更昔洛韦单酯，残留的双酯溶解在氯仿中，使得最终制备的纯品CBZ-缬更昔洛韦单酯纯度在98％以上。

3.一种CBZ-缬更昔洛韦制备方法，其特征在于：取市售50Kg的更昔洛韦纯品，加入50kgDMSO、90K g DCC和3.0Kg DMAP，再加入110.0Kg CBZ-L-缬氨酸，在室温下搅拌5h，加入10Kg水，搅拌，抽滤，得到的滤液浓缩至干，加入200Kg甲苯升温至回流，冷却至0度以下，然后滴加10Kg三乙胺，生成大量白色固体，压滤，得到滤饼一即CBZ缬更昔洛韦单酯粗品一和滤液一，将滤液一浓缩至一半，再滴加2Kg三乙胺，析出白色固体，压滤得到滤饼二即CBZ缬更昔洛韦单酯粗品一和滤液二，将滤液二合并下一批滤液继续浓缩压滤处理；然后将得到的滤饼一和滤饼二溶解在2倍DMSO溶液中，加入15倍量的水，析出白色固体，这一步将单酯中的残留更昔洛韦降低至1％以下，得到CBZ-缬更昔洛韦单酯粗品二；将50Kg的CBZ-缬更昔洛韦单酯粗品二和100Kg甲苯投入反应釜中升温，冷却，压滤得到滤饼三即纯品CBZ-缬更昔洛韦单酯，残留的双酯溶解在甲苯中，使得最终制备的纯品CBZ-缬更昔洛韦单酯纯度在98％以上。

4.一种CBZ-缬更昔洛韦制备方法，其特征在于：取市售50Kg的更昔洛韦纯品，加入100kgDMSO，50KgDMF，120Kg DCC和2.0KgDMAP，再90.0Kg CBZ-L-缬氨酸，在室温下搅拌12h，加入10Kg水，搅拌，抽滤，得到的滤液浓缩至干，加入200Kg二甲苯升温至回流，冷却至0度以下，然后滴加10Kg浓度为20％的氢氧化钠水溶液，生成大量白色固体，压滤，得到滤饼一即CBZ缬更昔洛韦单酯粗品一和滤液一，再将滤液一浓缩至一半，再滴加2Kg浓度为20％的氢氧化钠水溶液，析出白色固体，压滤得到滤饼二即CBZ缬更昔洛韦单酯粗品一和滤液二，将滤液二合并下一批滤液继续浓缩压滤处理；然后将得到的滤饼一和滤饼二溶解在2倍DMSO溶液中，加入15倍量的水，析出白色固体，这一步将单酯中的残留更昔洛韦降低至1％以下，得到CBZ-缬更昔洛韦单酯粗品二；将50Kg的CBZ-缬更昔洛韦单酯粗品二和100Kg二甲苯投入反应釜中升温，冷却，压滤得到滤饼三即纯品CBZ-缬更昔洛韦单酯，残留的双酯溶解在二甲苯中，使得最终制备的纯品CBZ-缬更昔洛韦单酯纯度在98％以上。