[发明专利]一种氘代激酶选择性抑制剂及其应用

权利要求书

1.一种式(I)化合物，其立体异构体，互变异构体或药学上可接受的盐，

其中，R¹，R²，R³，R⁴，R⁵，R⁶，R⁷，R⁹，R¹⁰，R¹¹，R¹²各自独立选自于氢，氘，卤素或一次或多次氘代的或全氘代的C₁-C₄烷基；

R⁸是氢、氘、卤素或者杂环基；

并且，R¹，R²，R³，R⁴，R⁵，R⁶，R⁷，R⁹，R¹⁰，R¹¹，R¹²中至少一个是氘，或者一次或多次氘代的或全氘代的C₁-C₄烷基；

X选自氮原子，碳原子；

Y选自氧原子，硫原子。

2.如权利要求1所述的式(I)化合物，其立体异构体，互变异构体或药学上可接受的盐，其中包括通式(II)的化合物，

其中，R¹，R²，R³各自独立选自于氢，氘，卤素或一次或多次氘代的或全氘代的C₁-C₄烷基；

R⁸是氢、氘、卤素或者杂环基；

并且，R¹，R²，R³中至少一个是氘，或者一次或多次氘代的或全氘代的C₁-C₄烷基。

3.如权利要求3所述的式(II)化合物，其特征在于R¹，R²分别独立地选自一氘甲基，二氘甲基，三氘甲基，一氘乙基，二氘乙基，三氘乙基，四氘乙基，和五氘乙基，R⁸是杂环基，选自：

4.如权利要求1所述的式(I)化合物，其立体异构体，互变异构体或药学上可接受的盐，其中包括通式(III)的化合物，

其中，R¹，R²，R³各自独立选自于氢，氘，卤素或一次或多次氘代的或全氘代的C₁-C₄烷基；

R⁸是氢、氘、卤素或者杂环基；

并且，R¹，R²，R³中至少一个是氘，或者一次或多次氘代的或全氘代的C₁-C₄烷基。

5.如权利要求4所述的式(III)化合物，其特征在于R¹，R²分别独立地选自一氘甲基，二氘甲基，三氘甲基，一氘乙基，二氘乙基，三氘乙基，四氘乙基，和五氘乙基，R⁸是杂环基，选自：

6.如权利要求1，2，3，4，5所述的式(I)，(II)，(III)化合物，其特征在于，所述化合物选自：

7.如权利要求1至6中任一项所述化合物，其立体异构体，互变异构体或药学上可接受的盐，作为FGFR4激酶选择性抑制剂，在制备治疗由FGFR4或FGF19介导疾病的药物或药物组合物中的应用。

8.如权利要求7所述的药物或药物组合物，其用于各种癌症的治疗。

9.如权利要求8所述，治疗的各种癌症包括：肝癌，胃癌，肾细胞癌，肉瘤，胆管癌，结肠癌，前列腺癌，卵巢癌，乳腺癌。