[发明专利]干扰素λ的干粉吸入剂

说明书

技术领域

本发明一般的涉及干扰素的呼吸道及肺部给药制剂，特别的涉及干扰素的干粉吸 入剂。

背景技术

病毒性肺炎是一种婴幼儿时期的常见病，严重危害婴幼儿的生命健康。据不完全 统计，超过90％的婴幼儿在2岁以前感染过病毒性肺炎，其中80％以上病例在1岁以内，发病 高峰年龄为2-6个月，1-6个月可见较重病例。婴幼儿因感染病毒性肺炎造成的死亡在发达 国家为0.5％-2.0％，在发展中国家可达7％，在我国更是婴幼儿死亡的首要原因。此外，病 毒性肺炎的传染性和再感染性很强，有报道表明家庭成员间可发生相继感染，已感染婴幼 儿在10年内再感染发生率高达65％。

引起病毒性肺炎的病毒主要是腺病毒(adenovirus，ADV)和呼吸道合胞病毒 (respiratorysyncytialvirus，RSV)，其次是流感病毒(influenzavirus，IFV)和副流感 病毒(parainfluenzavirus，PIV)，再次是巨细胞病毒(cytomegalovirus，CMV)、单纯疱疹 病毒(herpessimplexvirus，HSV)、肠道病毒(enterovirus，EV)、人类偏肺病毒(hMPV)等。 由于这些病毒极易发生变异，加之在病毒感染后容易诱发进一步的细菌感染，从而给患儿 造成混合感染和并发症，因此婴幼儿病毒性肺炎很难实现全面的特异防治，临床上缺乏有 效的药物治疗。

化学药物是目前治疗病毒性肺炎的最主要药物，原因是临床使用时间最长，可迅 速清除感染病毒；但化学药物治疗病毒性肺炎的缺点是停药后病情容易反弹，不能调节和 提高患儿机体免疫力对抗病毒，且在长期使用过程中容易产生耐药性。目前临床上治疗病 毒性肺炎的化学药物包括但不限于利巴韦林、更昔洛韦、奥司他韦、阿糖腺苷、金刚烷胺等。 例如美国专利5,290,540公开了利巴韦林用于治疗病毒性肺炎的方法。

中药对病毒性肺炎的治疗在近年的研究使用日益广泛，这源于中药药性的温和持 久，并兼具免疫调节作用，但中药治疗病毒性肺炎周期长，且中药在很大程度上并不适宜于 婴幼儿使用，另外中药的长期安全性问题也是一个不容忽视的问题。目前有报道临床研究 用于病毒性肺炎治疗的中药包括但不限于大青叶、板蓝根、银花、连翘、射干、黄芩、黄连、麻 黄、苦杏仁等。例如中国专利申请03131642.5公开了一种治疗小儿病毒性肺炎的清肺口服 液制剂，其由麻黄、生石膏、苦杏仁、葶苈子、桑白皮、前胡、僵蚕、丹参、虎杖、拳参等中草药 组成。又如中国专利申请02138175.5公开了一种治疗小儿病毒性肺炎的药物组合物，其由 麻黄、苦杏仁、石膏、甘草、前胡、僵蚕、丹参、虎杖、拳参、葶苈子、桑白皮十一味中药组成。

伴随着生物技术药物的迅猛发展，近年来越来越多的研究关注生物技术药物对病 毒性肺炎的治疗，其中使用的生物技术药物包括但不限于干扰素、白细胞介素、人血丙种球 蛋白、胸腺肽、特异性抗病毒抗体等，尤其以干扰素使用的报道最多。例如中国专利申请 03147580.9公开了一种治疗病毒性肺炎的重组人干扰素α喷雾剂，其由重组人干扰素α原液 配以适当的保护剂、粘膜吸收促进剂、抑菌剂等制成，pH值在5.0-8.0。

干扰素(interferon,IFN)是一种最初由动物机体产生的兼具抗病毒、抗增殖与免 疫调节作用的细胞因子蛋白质类药物，根据其产生部位、作用机理、药效特点等的不同可以 分为I、II、III三种大的类型。其中I型干扰素主要是指干扰素α与干扰素β，干扰素α又有包 括干扰素α2a、干扰素α2b、干扰素α1b在内的超过20种的天然亚型；II型干扰素主要是指干 扰素γ；III型干扰素主要是指干扰素λ，包括干扰素λ1、干扰素λ2、干扰素λ3三种天然亚型。

生物技术药物，尤其是干扰素用于病毒性肺炎的治疗，作用持久，可调节和提高患 儿机体免疫力对抗病毒，不易产生耐药性，安全性更高。但目前在干扰素治疗病毒性肺炎的 报道中，所用的都是干扰素α，未见有使用III型干扰素，即干扰素λ的报道。