[发明专利]一种硫唑嘌呤的药物组合物及其医药用途

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及硫唑嘌呤的新用途，具体涉及硫唑嘌呤的药物组合物及其医药用途。

背景技术

硫唑嘌呤是6-巯基嘌呤的咪唑衍生物，为具有免疫抑制作用的抗代谢剂。可产生烷基化作用阻断SH组群，抑制核酸的生物合成，防止细胞的增生，并可引起DNA的损害。动物实验证实，本药可使胸腺、脾内DNA、RNA减少，影响DNA、RNA，以及蛋白质的合成，主要抑制T-淋巴细胞而影响免疫，所以可抑制迟发过敏反应，器官移植的排斥反应。本药的疗效需于治疗数周或数月后才出现。在上消化道内吸收较佳。

神经炎症是中枢神经系统的固有免疫应答反应，主要由脑内免疫细胞小胶质细胞和星形胶质细胞介导。当脑组织受到各种病理因素的损伤或刺激时，小胶质细胞和星型胶质细胞可由静息态转变为激活态，吞噬清除变性的神经组织碎片，因此适度激活的胶质细胞对神经元起保护作用。但是在病理条件下，胶质细胞会被过度激活，引起神经炎症，释放大量的炎症因子，如肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素(IL)、谷氨酸盐和一氧化氮(NO)等，导致神经元功能丧失、变性甚至死亡，进而引起神经元的损伤。尽管神经炎症的机制还没有完全研究清楚，但是普遍认为神经炎症与多种神经系统退行性疾病的发病密切相关。

迄今为止，尚未见硫唑嘌呤及其药物组合物与神经炎症的相关性报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种硫唑嘌呤的药物组合物，该药物组合物中含有硫唑嘌呤和一种结构新颖的天然产物，硫唑嘌呤和该天然产物可以协同治疗神经炎症。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

一种硫唑嘌呤的药物组合物，包括硫唑嘌呤、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。

进一步地，药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。

进一步地，所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。

上述化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将黄连的干燥根茎粉碎，用75～85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用25％乙醇洗脱8个柱体积，再用70％乙醇洗脱12个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为85:1、45:1、25:1和15:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1、15:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为72％的甲醇水溶液等度洗脱，收集10～16个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。

进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，步骤(a)用80％乙醇热回流提取，合并提取液。

进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。

进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，步骤(a)中用二氯甲烷代替乙酸乙酯进行萃取，得到二氯甲烷萃取物。

上述化合物(Ⅰ)在制备治疗神经炎症的药物中的应用。

上述硫唑嘌呤的药物组合物在制备治疗神经炎症的药物中的应用。

本发明的优点：

本发明提供的硫唑嘌呤的药物组合物中含有硫唑嘌呤和一种从黄连的干燥根茎中分离得到的结构新颖的天然产物，硫唑嘌呤和该天然产物单独作用时，对神经炎症具有治疗作用；二者联合作用时，对神经炎症的治疗效果进一步提高，可以开发成治疗神经炎症的药物。本发明与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。

具体实施方式

下面结合实施例进一步说明本发明的实质性内容，但并不以此限定本发明保护范围。尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证