[发明专利]一种酒石酸布托啡诺的药物组合物及其医药用途

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及酒石酸布托啡诺的新用途，具体涉及酒石酸布托啡诺的 药物组合物及其医药用途。

背景技术

酒石酸布托啡诺为中枢性镇痛药。酒石酸布托啡诺主要代谢产物激动K-阿片肽受体，对 U-受体则具激动和拮抗双重作用。它主要与中枢神经系统(CNS)中的这些受体相互作用间 接发挥其药理作用包括镇痛作用。除镇痛作用外，对CNS的影响包括减少呼吸系统自发性的 呼吸、咳嗽、兴奋呕吐中枢、缩瞳、镇静等药理作用。其作用可能是通过非CNS作用机制实 现的。如改变心脏血管(神经)的电阻和电容、支气管运动张力、胃肠道分泌，运动肌活动 及膀胱括约肌活动。

有许多证据说明仅仅缺血还不足以导致组织损伤，而是在缺血一段时间后又突然恢复供 血(即再灌注)时才出现损伤。在创伤性休克、外科手术、器官移植、烧伤、冻伤和血栓等 血液循环障碍时，都会出现缺血后再灌注损伤。缺血组织再灌注时造成的微血管和实质器官 的损伤主要是由活性氧自由基引起的，这已在多种器官中得到的证明。在缺血组织中具有清 除自由基的抗氧化酶类合成能力发生障碍，从而加剧了自由基对缺血后再灌注组织的损伤。 使用SOD清除自由基对缺血再灌流组织损伤有保护作用。

迄今为止，尚未见酒石酸布托啡诺及其药物组合物与脑缺血再灌注损伤的相关性报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种酒石酸布托啡诺的药物组合物，该药物组合物中含有酒石酸 布托啡诺和一种天然产物，酒石酸布托啡诺和该天然产物可以协同保护脑缺血再灌注损伤。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

一种酒石酸布托啡诺的药物组合物，包括酒石酸布托啡诺、如权利要求1所述的化合物 (Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。

进一步地，药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩 解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。

进一步地，所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、 膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。

上述化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将半夏的干燥块茎粉碎，用 80～90％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的 正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中 正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用30％乙醇洗脱6个柱体积，再用85％乙醇洗脱12个柱体 积，收集85％洗脱液，减压浓缩得85％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中85％乙醇洗脱浓 缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为100:1、50:1、25:1和12:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱 得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1、12:1 和2:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键 合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为88％的甲醇水溶液等度洗脱，收集13～16个柱体积洗 脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。

进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，步骤(a)用85％乙醇热回流提取，合并提取液。

进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。

进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，步骤(a)中用二氯甲烷代替乙酸乙酯进行萃取， 得到二氯甲烷萃取物。

上述化合物(Ⅰ)在制备保护脑缺血再灌注损伤的药物中的应用。

上述酒石酸布托啡诺的药物组合物在制备保护脑缺血再灌注损伤的药物中的应用。

本发明的优点：

本发明提供的酒石酸布托啡诺的药物组合物中含有酒石酸布托啡诺和一种从半夏的干燥 块茎中分离得到的结构新颖的天然产物，酒石酸布托啡诺和该天然产物单独作用时，对脑缺 血再灌注损伤具有保护作用；二者联合作用时，对脑缺血再灌注损伤的保护效果进一步提高， 可以开发成保护脑缺血再灌注损伤的药物。本发明与现有技术相比具有突出的实质性特点和 显著的进步。

具体实施方式