[发明专利]一种磷脂壳聚糖药物递送系统及其制备方法和用途

说明书

一种磷脂壳聚糖药物递送系统及其制备方法和用途，所述药物递送系统包括药物脂质复合物和壳聚糖，所述药物递送系统中的磷脂来自游离的磷脂和/或脂质复合物中的磷脂，所述药物脂质复合物中的药物不包括胰岛素。所述的药物递送系统可用于口服、经皮、黏膜、肺部吸入等给药系统。

技术领域

本发明涉及一种新型磷脂/壳聚糖药物递送系统及其制备方法和用途。

背景技术

磷脂/壳聚糖纳米粒(Lecithin/chitosannanoparticles，LCNs)是意大利学者F.Sonvico等[Sonvico F.et al.,Int J Pharm,2006,324:67-73]在2006年研究发现的一种纳米载体，它是由带负电荷的磷脂和带正电荷的壳聚糖在一定条件下通过电荷相互作用自组装形成的。

磷脂/壳聚糖纳米粒凭借其良好的生物相容性、生物可降解性、生物黏附性等优势，近年来受到国内外学者的广泛关注，在医药领域如口服、经皮、黏膜给药系统等以及在食品领域的应用得到深入研究。

据Sonvico F.et al.报道，磷脂/壳聚糖纳米粒适宜包载亲脂性药物。然而，药物是否适合制成磷脂/壳聚糖纳米粒，与药物的脂溶性并没有必然的联系。某些脂溶性低的药物，也可以制成包封率较高的磷脂/壳聚糖纳米粒，例如，Renu Chadha等[Renu Chadha,etal.,Journal of Microencapsulation,2012,29(8):805-812]制备的氢氯噻嗪的磷脂/壳聚糖纳米粒，包封率达81.8±1.7％；Marthyna P.Souza等[Marthyna P.Souza,et al.,FoodBioprocess Technology,2014,7(4):1149-1159]制备的槲皮素的磷脂/壳聚糖纳米粒，包封率达96.13±0.44％；而某些脂溶性高的药物，无法获得包封率高的磷脂/壳聚糖纳米粒，例如，Esther Moreno等[Esther Moreno,et al.,Nanomedicine NanotechnologyBiologyMedicine,2015,11(8):2003-2012]制备的β-拉帕醌的磷脂/壳聚糖纳米粒，包封率仅52.4±2.4％。特别是一些带有氨基、羟基、羰基、羧基、酰胺基、酯基等极性基团的药物，可能出现包封率低，药物泄露、粒径、Zeta电位等方面的变化而不稳定的现象，例如，R.S.Bhatta等[R.S.Bhatta,et al.,International Journal of Pharmaceutics,2012,432(1–2):105-112]制备了那他霉素(带羟基、氨基、羧基、酯基)的磷脂/壳聚糖纳米粒，包封率为73.57±0.62％，在4℃条件下储存60天时，包封率显著降低，那他霉素泄露严重。

纳米粒制剂的包封率和稳定性对于药物的安全性、有效性和质量控制十分重要，尤其对安全窗窄、不良反应多的药物更需严格控制。

发明内容

本发明的第一个方面是提供一种磷脂/壳聚糖药物递送系统，其特征在于，所述磷脂/壳聚糖药物递送系统包括药物脂质复合物、磷脂和壳聚糖；所述药物脂质复合物由药物与脂质材料复合而成；其中，当所述药物脂质复合物的脂质材料包括磷脂时，所述磷脂/壳聚糖药物递送系统所包括的磷脂为来自药物脂质复合物中的磷脂和/或来自药物脂质复合物以外的磷脂；所述药物脂质复合物中的药物不包括胰岛素。