[发明专利]姜黄素药物制剂

说明书

技术领域

本发明属于药物领域。具体地，本发明涉及新型姜黄素药物制剂。该新型制剂能更有效地利用姜黄素抗氧化、抗炎、抗癌、诱导细胞凋亡、抗血管生成、神经保护、抗微生物、保肝护肾、抑制血管形成、预防心梗、降血糖、抗风湿等药理作用。

背景技术

姜黄素(Curcumin)，无疑是迄今为止自然界发现的最具生物活性的分子之一。姜黄素以双相剂量依赖的方式与大量的胞内胞外靶相互作用。它控制炎性、氧化应激、细胞存活、细胞分泌、体内平衡和增殖。其作用机理大致指向表现出无序生理学或明显突变的异常状态的细胞。它可以轻松地越过所有的生理屏障，包括血脑屏障。

临床试验中，口服12g/天，姜黄素没有任何副作用。姜黄素和姜黄产品已被美国食品和药物管理局(FDA)、加拿大天然健康产品局和联合国粮农组织/世界卫生组织联合专家委员会定性为安全的食品添加剂。

姜黄素是一种天然多酚类化合物，商业上分离自姜黄属(Curcuma longa Linn)(姜黄)(姜科)的根茎，在阿育吠陀医药中有着悠久的历史。许多亚洲国家，如印度和中国，已广泛用作草药数千年。姜黄素的化学名称为1,7-双–(4-羟基-3-甲氧基苯基)-庚-1,6-二烯-3,5-二酮，化学式为C₂₁H₂₀O₆。类姜黄素称为二阿魏酰基甲烷(Diferuloyl Methane)，是姜黄素的主要成分(77重量％)；其他两个姜黄素是脱甲氧姜黄素(17重量％)和双脱甲氧姜黄素(3重量％)。姜黄素是一种脂溶性多酚化合物，结构上由连接到二酮结构中的两个环甲氧基苯酚组成。酮-烯醇互变异构允许姜黄素充当迈克尔(Michael)受体4。酚基和二酮属于抗氧化剂化合物的特性，并且是姜黄素抗氧化作用的关键结构。

姜黄素安全、耐受性良好。由于其药效和安全性，姜黄素已在广泛的研究领域，体外和体内、动物和人中进行了研究。低的口服生物利用度(大鼠仅1％)和非常短的生物半衰期是姜黄素临床开发的限制因素。但由于其亲脂性，姜黄素可以自由地通过细胞膜(log P 1/4 2.5)。姜黄素生物利用度低的主要原因是其在水中(在pH 5.0的水溶液中，仅为11ng/ml)、酸性和生理pH值的溶解度极低，以及碱性条件下快速水解。在人类中，从药物动力学的角度来看，口服给药后，姜黄素的血清水平1-2小时后达到峰值，剂量为4,000mg/天时，血清浓度范围为0.51±0.11μM，而剂量为8,000mg/天时，血清浓度范围为1.77±1.87μM。环境因素，如光，也会快速分解姜黄素，导致其临床上难以处理。为了实现药物施用的最佳结果，减轻病症通常需要定制给药方法，才能使药物以治疗量到达病变部位。优化预防或治疗性应用需要提供适量的姜黄素至受损的细胞靶标。最后，治疗效果可以伴随意外毒性至周围正常健康的细胞和组织。生物活性化合物的理想特性是在含水的体液中溶解度。姜黄素等亲脂性化合物缺乏水溶性，但保留显著的细胞膜或细胞内活性。它的应用有必要采用新的制剂。因此，医药工业的主要挑战之一是应用策略来开发此类问题化合物，转化成临床上口服、生物可利用和治疗有效的药物。