[发明专利]3-异丙基-6-溴苯并异噁唑及其制备方法

说明书

本发明公开了3‑异丙基‑6‑溴苯并异噁唑及其制备方法。所述3‑异丙基‑6‑溴苯并异噁唑的结构式如式（I）所示。该化合物是一种新的苯并异噁唑类化合物，为人类提供了一种新的杀菌药物，同时进一步拓宽了苯并异噁唑类化合物的研究领域。并且，制备所述化合物的反应总产率高，工艺简单，适应于工业化生产。

技术领域

本发明涉及化合物合成技术领域，具体地，涉及苯并异噁唑类化合物，更具体地，涉及3-异丙基-6-溴苯并异噁唑及其制备方法。

背景技术

异噁唑基团是非常重要的药效官能团，其衍生物具有多种生物活性，已经有多种含有异噁唑官能团的药物成功上市。将异噁唑基团引入到某些活性分子中可以明显提高其抗菌活性。

异噁唑和苯并异噁唑及其衍生物是一类重要的杂环化合物，它不仅是有机合成中的重要合成因子和中间体，同时还具有抗菌、杀菌作用。如宁国慧等人合成的3-(2,4-二氯苯基)-5-(4-吡啶基)-2,3-异噁唑啉等11种3,5-二取代的异噁唑啉类化合物对花生褐斑、苹果轮纹、番茄早疫、小麦赤霉、辣椒疫霉、油菜菌核、水稻纹枯等7种真菌具有很好的防效，陈刚等人合成的5-(呋喃-2)-3-苯基异噁唑对硫酸盐还原菌具有一定的抑制作用，张存彦等人合成的15种新型异噁唑类衍生物对金黄色葡萄球菌、藤黄八叠球菌、绿脓假单胞菌和肺炎克雷伯杆菌均有一定的抗菌活性，张峥等人合成的带吡啶杂环的7种异噁唑衍生物对瓜白粉病菌有一定的防效，等等。除此之外，异噁唑类化合物还可作为抗精神病药物和除草剂，对骨质疏松症也有一定的疗效。

发明内容

本发明的目的是为了寻找具有更好杀菌、抗菌活性的杂环化合物，并进一步拓宽苯并异噁唑化合物的研究领域，提供3-异丙基-6-溴苯并异噁唑。

本发明的另一个目的是提供3-异丙基-6-溴苯并异噁唑的制备方法。

为了实现上述目的，本发明是通过以下技术方案予以实现的：

3-异丙基-6-溴苯并异噁唑，其结构式如式(I)所示：

式(I)所述3-异丙基-6-溴苯并异噁唑的制备方法，包括如下步骤：

S1.2-氟-4-溴苯甲酸与N,O-二甲基盐酸羟胺、二氯甲烷、1-羟基苯并三唑、1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亚胺、N,N-二异丙基乙胺在室温下反应，反应完成后淬灭反应，除去溶剂、萃取、浓缩、柱层析后得到2-氟-4-溴-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺；

S2.向2-氟-4-溴-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺中加入四氢呋喃、然后氮气保护、-78℃条件下加入异丙基溴化镁反应，反应完成后淬灭反应、萃取、浓缩、柱层析后得到异丙基-2-氟-4-溴苯甲酮；

S3.向异丙基-2-氟-4-溴苯甲酮中加入甲醇、盐酸羟胺、醋酸钾进行回流反应，反应完成后淬灭反应、萃取、浓缩、柱层析后得到异丙基-2-氟-4-溴苯甲肟；

S4.向异丙基-2-氟-4-溴苯甲肟中加入乙腈、1，8-二氮杂二环-双环(5，4，0)-7-十一烯在80℃反应，柱层析分离得到3-异丙基-6-溴苯并异噁唑。

优选地，步骤S1中2-氟-4-溴苯甲酸：N,O-二甲基盐酸羟胺：1-羟基苯并三唑：1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亚胺：N,N-二异丙基乙胺的摩尔比为228.3:274:457:457:457。

优选地，步骤S2中2-氟-4-溴-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺：异丙基溴化镁的摩尔比为118.8:200。

优选地，步骤S3中异丙基-2-氟-4-溴苯甲酮：盐酸羟胺：醋酸钾的摩尔比为31.6:94.8:157.5。