[发明专利]一种新型情境应激箱在精神疾病及其治疗药物研究和开发中的应用

说明书

本发明提示新型情境应激箱对动物(如小鼠，大鼠，斑马鱼等)的行为产生明显的影响，可以作为应激相关精神疾病新的动物模型，用来研究精神疾病的发病机制。本发明公开了新型情境应激箱作为一种新的实验方法可以用来筛选和评价精神疾病治疗药物，研究精神疾病治疗药物的作用机理。

一，技术领域

本发明涉及一种新型情境应激箱(又称梁氏情境应激箱)在精神疾病及其治疗药物研究和开发中的应用。更具体讲，作为一种新的实验工具和方法，新型情境应激箱可以用来研究精神疾病及其治疗药物。

二，背景技术

精神疾病主要指征是患者的认知，情感，意志以及行为表现明显的持久的异常，难以为社会常规所接受，社会功能和精神功能严重受损，不能维持正常的学习，工作和生活。在病态认知和情感的支配下，可以出现攻击行为，自残或自杀。精神疾病已经成为当今社会重大的医学和社会问题。

精神疾病包括不同病种和病型。如器质性和功能性精神病，外源性和内源性精神病，心因性精神病，症状性精神病，智能障碍，病态人格等。许多精神疾病的发病与应激刺激关系密切，或是直接因素，或是诱发因素，或加重病情，或促进病程恶化。其中抑郁症，焦虑症，狂躁症，双向情感障碍，精神分裂症，创伤后应激障碍，心因性精神障碍，攻击行为，自杀，自伤，自残行为等与应激因素的关系更加明显。

在医学心理学上，应激是一个专业术语，系指机体(动物和人)对外界环境(如自然环境，社会环境，社交环境，家庭环境，工作环境等)刺激的反应，以及适应和应对过程。这种反应过程可以分为三个阶段：第一阶段为警觉期，机体已经感受到周围环境的变化，但尚未能产生适应性；第二阶段担忧期或抵抗期，机体通过自身的调节作用，适应或抵抗周围环境的刺激作用，以保持机体的内在稳态；第三阶段耗竭期，机体难以适应周围环境的刺激，产生病理生理反应，可以引发或诱发相关疾病，特别是精神障碍。甚至，可以致衰竭死亡。情境应激是指特定自然环境对人或动物的刺激作用，对人或动物的行为，情感，甚至认识活动产生明显的影响。其实，在现实生活中，不同的自然环境，对人的精神状态和心理活动会产生异样的影响。幽闭的环境会产生不安和忧郁；悬岩之边，高楼之上，危塔之尖会让人产 生紧张和恐惧，空旷无边的沙漠会产生惊恐和无助，高分贝的噪音会让人烦躁激越，甚至冲动。

在临床上，药物是精神疾病治疗的主要手段和方法。精神疾病治疗药物主要包括抗精神病药，抗抑郁药，抗焦虑药，情绪稳定剂，镇静催眠药等。现代精神疾病治疗药物的研究和发展有赖于精神疾病动物模型的建立，因此，研究和建立新的试验方法和动物模型，可以促进精神疾病药物治疗的开发和应用，加强对相关精神疾病发病机制的理解，提高临床治疗效果，改善预后和结局。

迄今为止，已有许多精神疾病动物模型供医学研究，但它们都有各自的缺陷。例如，高架十字迷宫及其衍生版本(高架T迷宫，高架O迷宫等)被广泛用于焦虑障碍的相关研究。此类行为学实验的结果虽简单直观，便于测量和统计分析，但易受众多因素影响。且许多动物能够迅速适应实验环境，放弃对开放臂的探索，躲藏于闭合臂中。更有甚者，直接从开放臂中逃逸，而导致实验失败。强迫游泳实验和悬尾实验都属于经典的抑郁动物模型。但二者的刺激手段过于剧烈，实验过程易对动物的自身活动能力造成伤害。因此，表面效度和结构效度较低是此类实验的致命弱点。旷场试验主要用于观测动物的一般活动度和探索行为，而并非研究抑郁障碍的特异性试验。长期以来，各个实验室对旷场实验中央区范围的界定都各不相同，导致对同一问题得出不同的，甚至截然相反的结论。此外，还有慢性不可预知性温和应激模型，该模型表面效度和临床预测效度较高，但实验过程繁复，需长期干预且结果重复性较差。最重要的是，上述模型均只能模拟和反映抑郁或焦虑单方面的行为变化和特点。由此可见，现有的精神疾病动物模型并不能完全满足医学研究的需要，此类动物模型的发展速度和医学研究的实验需求之间存在着极大的矛盾。因此，我们需要建立一种新的精神疾病动物模型和方法，既能够反映相关精神疾病的临床特点，又能克服已有相关动物模型的缺陷，为今后相关精神疾病的研究提供新的研究手段和思路。