[发明专利]抗菌肽与抗生素组合抗菌药物及其使用方法

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，主要涉及一种抗菌肽与抗生素组合的抗菌药物及其使用方法。

背景技术

抗生素是用于预防和治疗细菌感染的药物。抗生素的出现，拯救了无数生命，但是细菌对于抗生素产品的耐药性问题也逐年加重，新药研发的速度远跟不上细菌耐药的速度，抗生素耐药性会导致更高的医疗费用，更长的住院时间和更多死亡。抗生素耐药性是指引起感染的普通细菌所出现的对抗生素的耐药性，它在细菌对使用该类药物发生反应并改变时出现，一般是由于耐药基因导致的这种变化。

据世界卫生组织报告，仅在欧盟地区，仅在2014年耐药细菌估计就造成了25000例死亡，每年因此发生的卫生保健支出和生产力损失超过了15亿美元。因此急需改变开处方和使用抗生素的方法。

在常见菌种如金黄色葡萄球菌对于抗生素的耐药性日益严重的当今，生物体产生的抗菌肽类物质因其能够在几千年中仍保有杀菌抗菌作用而被选为抗菌药物的后备军。抗菌肽也称为宿主防御肽，具有广谱高效杀菌活性，对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、真菌、病毒及癌细胞等均具有强有力的杀伤作用，其作用机制包括抑制细菌细胞壁的合成、破坏细胞膜，激活自溶酶，抑制DNA、RNA和蛋白质的合成等。研究表明很少有细菌对抗菌肽有耐药性，现在已经有一些抗菌肽在临床上研究使用。

中国专利申请201410241068.9《抗菌肽抗菌活性预测方法及抗菌肽》中公开了人工设计的DP系列抗菌肽，其序列为V-Q-W-R-I-R-X1-X2-V-I-R-X3，其中X1＝I或V，X2＝A或C，X3＝A、R或K；或者：V-Q-L-R-I-R-V-X4-V-I-R-X5，其中X4＝A或C，X5＝R或K。DP系列抗菌肽具有很好的广谱抗菌活性，尤其是氨基酸序列为VQWRIRVAVIRK(SEQ No.4)的DP7，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、真菌具有很好的抗菌活性，并且对真核细胞具有较低的毒性以及较低的溶血效应。如何能进一步提高DP系列抗菌肽的抗菌活性，尤其是使使细菌更难产生耐药性，以及对耐药细菌具有更好的抗菌作用，是本领域的难题。

发明内容

本发明要解决的技术问题是为本领域的抗感染治疗提供一种新的有效选择。本发明解决上述技术问题的技术方案是提供了一种抗菌药物。该抗菌药物包括抗菌肽与抗生素作为主要活性成分。

其中，上述抗菌药物中所述的抗菌肽具有如下所示的氨基酸序列：

V-Q-W-R-I-R-X1-X2-V-I-R-X3，其中X1＝I或V，X2＝A或C，X3＝A、R或K；

或者：

V-Q-L-R-I-R-V-X4-V-I-R-X5，其中X4＝A或C，X5＝R或K；

或者为上述序列多肽的碳末端进行了酰胺化和/或氮末端进行了乙酰化的衍生物中的至少一种。

进一步的，上述抗菌药物中所述的抗菌肽的氨基酸序列选自序列表中SEQ ID No.1～SEQ ID No.16中的至少一条。

其中，上述抗菌药物中所述的抗生素为糖肽类抗生素、氨基苷类抗生素、大环内脂类抗生素、β-内酰胺类抗生素中的至少一种。

其中，上述抗菌药物中所述的β-内酰胺类抗生素为青霉素类抗生素或头孢菌素类抗生素中的至少一种。

进一步的，所述的青霉素类抗生素为青霉素G、青霉素V、氟氯西林、苯唑青霉素、氨苄西林、羧苄西林、匹氨西林、磺苄西林、替卡西林、哌拉西林或阿莫西林中的至少一种。所述的头孢菌素类抗生素为：头孢羟氨苄、头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉啶、头孢丙烯，头孢呋辛脂、头孢克洛、头孢孟多、头孢噻肟、头孢曲松、头孢克肟、头孢地尼、头孢皮罗、头孢吡肟或头孢唑南中的至少一种。

其中，上述抗菌药物中所述的氨基苷类抗生素为链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、西索米星、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、核糖霉素、小诺霉素或阿斯霉素中的至少一种。

其中，上述抗菌药物中所述的多肽类抗生素为万古霉素、去甲万古霉素、多粘菌素B或替考拉宁中的至少一种

其中，上述抗菌药物中所述的大环内脂类抗生素为红霉素、白霉素、无味红霉素、依托红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素或阿奇霉素中的至少一种。

进一步的，上述抗菌药物的其剂型为注射剂。

其中，上述抗菌药物中所述的抗菌肽与抗生素处于独立的包装中。