[发明专利]一种合成甘氨酸丙酰左旋肉碱盐酸盐的方法

说明书

本发明实施例公开了一种合成甘氨酸丙酰左旋肉碱盐酸盐的方法，以不易吸潮的丙酰左旋肉碱盐酸盐和甘氨酸为原料，两种原料以一定摩尔比，用单一无机溶剂如C₁‑C₆醇依次溶解，于50‑100℃加热反应0.5‑5小时后，降温、析晶、分离得到所析出的晶体，即得甘氨酸丙酰左旋肉碱盐酸盐。本发明提供的方法，不需要真空浓缩，减少操作步骤，用时短，提高了生产效率，同时也降低了能耗；采用单一溶剂C₁‑C₆醇，便于溶剂回收再利用，大大的减少了溶剂的浪费，节约了成本，而且C₁‑C₆醇对环保的危害要远远小于丙酮；所得产品质量合格，收率可以达到95％以上，最高可达98％以上，适合工业化大生产。

技术领域

本发明涉及医药中间体或食品添加剂的制备技术领域，更具体地涉及一种合成甘氨酸丙酰左旋肉碱盐酸盐的方法。

背景技术

丙酰左旋肉碱是一种治疗心血管疾病，性功能障碍疾病的药物，其内盐和盐酸盐有神经保护与神经促进功能，对老年痴呆症、老年抑郁症、记忆损伤患者非常有效，能明显改善充血性心力衰竭的左室功能，治疗后内质膜腺苷酰环化酶活性、内质膜Na⁺-K⁺-ATP酶活性均较对照组显著改善。除此之外它们还可以用于肾脏透析、胃肠外营养等领域。另外它们也是许多药物合成的中间体。其中，丙酰左旋肉碱内盐是吸湿性产品，需要在储存和加工过程中使用湿度控制室；丙酰左旋肉碱盐酸盐不易吸潮，易于保存运输以及固体制剂的制备。甘氨酸是最简单的氨基酸，通常用于食品、调味品和营养品领域。由甘氨酸与丙酰左旋肉碱形成的复盐甘氨酸丙酰左旋肉碱盐酸盐(GPLC)是一种非吸湿性盐，具有提高的治疗和/或营养价值，且十分稳定又易于保存和运输，方便用于固体制剂的制备，具有广阔的应用前景。

文献CN 1473144A中描述了甘氨酸丙酰左旋肉碱盐酸盐的制备方法，即将盐酸甘氨酸(吸湿性产品)和丙酰基L-肉碱内盐(吸湿性产品)溶于少量的水并进行真空浓缩，用丙酮提取过滤干燥，得到非吸湿性白色结晶固体——甘氨酸丙酰左旋肉碱盐酸盐，收率94％。此方法中用到的原料：盐酸甘氨酸即甘氨酸盐酸盐，丙酰基L-肉碱内盐即丙酰左旋肉碱内盐，两者均为吸湿性产品，不易保存，对储存和加工环境要求很高，给工业生产带来不便。此方法中用到的溶剂有水和丙酮两种，不利于丙酮的回收再利用，而且丙酮对环境有一定的危害性；丙酮提取之前需要先经过浓缩步骤，操作复杂。另外，丙酰基L-肉碱内盐是由丙酰左旋肉碱盐酸盐制取而来，显然又增加了制备步骤，因此相同摩尔量下，丙酰基L-肉碱内盐成本要比丙酰左旋肉碱盐酸盐高；盐酸甘氨酸的市场价格也高于甘氨酸。因此，本领域亟待开发一种操作简便、更适于工业生产、环境友好且成本较低的甘氨酸丙酰左旋肉碱盐酸盐的制备方法。

发明内容

为解决上述问题，本发明公开了一种合成甘氨酸丙酰左旋肉碱盐酸盐的新方法。技术方案如下：

一种合成甘氨酸丙酰左旋肉碱盐酸盐的方法，包括以下步骤：

(1)用有机溶剂溶解丙酰左旋肉碱盐酸盐；

(2)加入甘氨酸，升温至50-100℃反应0.5-5小时；

(3)降温析晶，分离得到所析出的晶体；

其中所述有机溶剂选自C₁-C₆醇，所述丙酰左旋肉碱盐酸盐与所述甘氨酸的摩尔比≥1。

在本发明的一种优选实施方式中，所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇和己醇，优选选自甲醇、乙醇、丙醇。

在本发明的一种优选实施方式中，所述有机溶剂为乙醇。

在本发明的一种优选实施方式中，所述丙酰左旋肉碱盐酸盐与甘氨酸的摩尔比为1:1-1.5:1，优选1.05:1-1.3:1，更优选1.05:1-1.1:1。