[发明专利]食管鳞癌的分子标记物

说明书

本发明公开了一种食管鳞癌的分子标记物，本发明采用生物信息学方法对高通量测序结果进行分析，发现了食管鳞癌的候选基因CCKBR，CCKBR基因在食管鳞癌患者组织中呈低表达，上调CCKBR的表达水平可以抑制食管鳞癌细胞的增殖，上述研究结果表明CCKBR基因及其表达产物是食管鳞癌的潜在的治疗靶点。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及食管鳞癌的分子标记物，具体地该分子标记物为CCKBR基因。

背景技术

食管癌是食管黏膜上皮或食管腺上皮的恶性肿瘤，主要包括两种不同的临床病理类型：食管鳞癌和食管腺癌，两种病理类型的肿瘤发病机制和病理各不相同。在全球范围内，食管癌的发病率和死亡率分别位于恶性肿瘤的第九位和第八位。食管癌是我国的主要恶性肿瘤之一，发病率居各类恶性肿瘤第5位，死亡率居第4位。与欧美多发的食管腺癌不同，我国以食管鳞状细胞癌为主，其中90％以上的食管癌为食管鳞癌。其中河南、山西、河北等省份为高发区。在我国，尤其是在食管癌高发地区，食管鳞癌已成为危害人民群众生命安全的重要原因。

食管鳞癌的发病原因尚未完全清楚。热烫饮食、营养缺乏、使用酸菜和亚硝酸盐污染的食物、霉菌毒素、吸烟饮酒等在食管癌的发病中起重要作用。然而，只有部分暴露在这些环境中的个体最终会发生食管癌，另外，在我国食管癌的高发地区，其发病呈现出家族聚集现象，这说明除了环境因素外，遗传因素在食管癌的发病中也同样起着重要作用。揭示食管癌发病的内在遗传分子机制是一个迫切需要解决的问题。

手术治疗是食管鳞癌的主要有效治疗手段之一，然而食管鳞癌起病隐匿，具有较强的侵袭转移能力，多数患者确诊时已进入中晚期，相当部分的病人已不能进行手术治疗，其五年生存期往往不到10％。但是，早期诊断的食管癌手术治疗的五年生存期可达95％，早期发现是决定食管鳞癌五年生存率的重要因素。

目前可应用于食管鳞癌早期诊断的影像学方法有食管钡餐造影、计算机断层扫描和核磁共振，内镜技术有高放大倍数高分辨率内镜、色素内镜、窄谱成像内镜、自体荧光成像内镜、激光共聚焦内镜、光学连续X线断层扫描内镜、以及影像学与内镜相结合的内镜超声，病理细胞学方法有食管拉网脱落细胞学检查。尽管这些方法各有优点，但是对于实现食管鳞癌的早期诊断均具有一定的难度。

随着对肿瘤发生发展的分子机制研究的不断深入，已经发现一些与食管鳞癌发生发展相关的分子标记物，但是这些分子标记物在临床上的价值有限，因此，寻找更有价值的食管鳞癌相关分子标记物不管对于食管鳞癌的机制研究还是临床应用，都具有重要的意义。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种食管鳞癌的分子标记物-CCKBR基因。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了一种诊断食管鳞癌的产品，所述产品能够通过检测食管组织中CCKBR基因的表达水平来诊断食管鳞癌。

进一步，所述产品包括芯片、或试剂盒；其中，所述芯片包括基因芯片、蛋白质芯片；所述试剂盒包括基因检测试剂盒、蛋白免疫检测试剂盒。所述基因芯片包括固相载体以及固定在固相载体的寡核苷酸探针，所述寡核苷酸探针包括用于检测CCKBR基因转录水平的针对CCKBR基因的寡核苷酸探针；所述蛋白质芯片包括固相载体以及固定在固相载体的CCKBR蛋白的特异性抗体；所述基因检测试剂盒包括用于检测CCKBR基因转录水平的试剂；所述蛋白免疫检测试剂盒包括CCKBR蛋白的特异性抗体。

所述基因检测试剂盒可用于检测包括CCKBR基因在内的多个基因(例如，与食管鳞癌相关的多个基因)的表达水平。所述蛋白免疫检测试剂盒可用于检测包括CCKBR蛋白在内的多个蛋白质(例如与食管鳞癌相关的多个蛋白质)的表达水平。将食管鳞癌的多个标志物同时进行检测，可大大提高食管鳞癌诊断的准确率。

本发明提供了CCKBR基因及其表达产物在制备诊断食管鳞癌的产品中的应用。