[发明专利]一种醛基葡聚糖的合成方法、基于所述醛基葡聚糖的包被方法和微球组合物的制备方法

权利要求书

1.一种醛基葡聚糖的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

A、将葡聚糖溶解于水后，惰性气体保护下，加入EDTA、1，4-苯二酚、硼氢化钠、NaOH和甲苯，搅拌回流1-3小时；

B、向体系中滴加2-溴-1，1-二乙氧基乙烷溶液，滴加时间不少于1小时；滴加完成后，搅拌回流12-18小时；

C、将体系中的有机相用水洗涤，得到水溶液，所述水溶液加入甲醇中，得到醛化糖前体沉淀；

D、将所述醛化糖前体沉淀溶于水中，加入甲苯磺酸调pH至1-2，加热水解后，使用NaOH溶液调至中性，以沉淀的形式得到醛基葡聚糖。

2.根据权利要求1所述的醛基葡聚糖的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

A、将20000-40000重量份的葡聚糖溶解于50-130体积份的水后，氮气保护下，加入5-15重量份的EDTA、5-15重量份的1，4-苯二酚、5-15重量份的硼氢化钠、4000-8000重量份的NaOH和40-80体积份的甲苯，搅拌回流1-3小时；

B、向体系中滴加2-溴-1，1-二乙氧基乙烷的甲苯溶液，滴加时间不少于1小时，2-溴-1，1-二乙氧基乙烷与甲苯的体积比为1:4-5；滴加完成后，搅拌回流12-18小时；

C、冷却至室温后，将体系中的有机相用水洗涤三次，每次所用水的体积为120-180体积份，合并水相得到水溶液，所述水溶液加入1500-2500体积份的甲醇中，抽滤后用乙醇洗涤三次，每次所用乙醇的体积为200-280体积份，并将洗涤过的沉淀真空干燥，得到醛化糖前体沉淀；

D、将5000-15000重量份的所述醛化糖前体沉淀溶于30-70体积份的水中，加入甲苯磺酸调pH至1-2，加热至70-90℃进行水解，水解1-3小时后，使用质量分数为30-50％的NaOH溶液调至中性，过滤、除杂后，以沉淀的形式得到醛基葡聚糖；

所述方法中，重量份/体积份为：g/L。

3.一种权利要求1或2所述合成方法得到的所述醛基葡聚糖的包被方法，其特征在于，包括以下步骤：

A、将微球加入1，6-己二胺溶液中，反应8-16小时，得到氨化微球；

B、将所述醛基葡聚糖溶解于磷酸盐缓冲液中，加入所述氨化微球，混合均匀后滴加三氢硼氰化钠溶液，反应8-16小时；

C、离心清洗，得到包被有醛基葡聚糖的微球。

4.根据权利要求3所述的包被方法，其特征在于，包括以下步骤：

A、70℃下，将500-1500重量份的环氧乙基微球加入10-30体积份的质量分数为10％的1，6-己二胺溶液中，90℃下搅拌反应8-16小时后，经透析或中空纤维管清洗除去未反应的小分子，得到氨化微球；

B、将2000-3000重量份的所述醛基葡聚糖溶解于40-60体积份的磷酸盐缓冲液中，所述磷酸盐缓冲液的浓度为0.1mol/L，所述磷酸盐缓冲液的pH＝6.0，加入所述氨化微球，混合均匀后滴加三氢硼氰化钠溶液，所述三氢硼氰化钠溶液为400重量份的三氢硼氰化钠溶于2.5体积份的0.1mol/L磷酸盐缓冲液中得到，37℃下反应8-16小时；

C、离心清洗除去未反应的小分子，得到包被有醛基葡聚糖的微球；

所述方法中，重量份/体积份为：g/L。

5.一种使用权利要求1或2所述合成方法得到的醛基葡聚糖制备微球组合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：

A、受氧微球的制备：将二甲基噻吩、β-二丁酮和稀土配合物放入微球中，形成受氧微球；

B、供氧微球的制备：将光敏剂放入微球中，形成供氧微球；

C、醛基葡聚糖包被微球：将受氧微球或供氧微球加入1，6-己二胺溶液中，反应8-16小时，得到氨化微球；将所述醛基葡聚糖溶解于磷酸盐缓冲液中，加入所述氨化微球，混合均匀后滴加三氢硼氰化钠溶液，反应8-16小时；离心清洗，得到包被有醛基葡聚糖的受氧微球或供氧微球；

D、所述受氧微球和供氧微球组合为微球组合物。