[发明专利]血清中可溶性Tim‑3蛋白作为诊断慢性肾病的标志物

说明书

技术背景

本发明属于生物医学领域，涉及一种可用于诊断慢性肾病的标志物，具体涉及血清中可溶性Tim-3可作为诊断慢性肾病的标志物。

背景技术

慢性肾脏病(chronic kidney diseases，CKD)是指由各种原因引起的慢性肾脏结构异常和功能障碍，其重要的临床表现便是慢性肾功能不全(CRF)。CKD肾功能不全的病理机制涉及复杂的炎症及免疫反应过程，缺少特异性诊治手段，这也是临床上CKD很难治愈的重要原因。因此了解患者炎症及免疫状态，寻求重要的诊疗靶标，将对CKD的临床诊治产生积极作用。

T细胞免疫球蛋白及粘蛋白-3(T cell immunoglobulin domain and mucin domain protein-3,Tim-3)是最初发现的特异性表达于活化的Th1细胞表面的分子，在结构上属于Tim家族。Tim-3分子与其配体半乳凝素-9(Galectin-9，Gal-9)结合后可以发挥抑制功能，维持免疫稳态，是重要的炎症反应调控分子。在随后的研究中，人们发现Tim-3在机体内还存在着一种可溶性形式，即可溶性Tim-3。可溶性Tim-3可通过结合Gal-9竞争性拮抗膜Tim-3的功能，从而上调体内的炎症及免疫反应。因此，可溶性Tim-3也被认为是机体炎症情况的重要反映。研究人员在多种疾病中发现了可溶性Tim-3的异常表达；然而，可溶性Tim-3在慢性肾病中的表达情况目前国内外尚未见报道，其临床意义有待挖掘。因此，本研究通过检测CKD患者血清可溶性Tim-3的水平，分析CKD患者血清可溶性Tim-3水平与肾功能不全的关系，探讨其临床意义。

发明内容

本发明的目的在于提供血清中可溶性Tim-3蛋白在诊断慢性肾病中的新用途。本发明的上述发明点为国内外首次报道，通过检测受试者血清中Tim-3蛋白的含量可以诊断受试者是否患有慢性肾病、可以判断慢性肾病患者处于哪个疾病分期、可以诊断慢性肾病患者肾功能的损伤程度、可以判断慢性肾病患者是否已经复发。使用血清中可溶性Tim-3蛋白来诊断慢性肾病是无创的一种新方法。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

本发明提供了一种检测血清中可溶性Tim-3蛋白含量的试剂在制备慢性肾病诊断产品中的应用。

进一步，所述试剂包括利用免疫方法检测血清中可溶性Tim-3蛋白含量的试剂。

优选地，所述试剂包括可溶性Tim-3蛋白的特异性抗体，更优选地，所述特异性抗体是单克隆抗体。

进一步，所述产品包括能够判断受试者是否具有患有慢性肾病的风险的产品、能够判断受试者是否患有慢性肾病的产品、能够判断慢性肾病患者所处分期的产品，能够诊断慢性肾病患者肾功能损伤程度的产品，能够诊断慢性肾病患者是否复发的产品。

进一步，所述产品包括试剂盒、芯片、试纸。

本发明的所述试剂盒包括检测血清中可溶性Tim-3蛋白含量的试剂。

所述试剂盒的组分可以以水介质的形式或以冻干的形式来包装。试剂盒中适当的容器通常至少包括一种小瓶、试管、长颈瓶、宝特瓶等，其中可放置一种组分，并且优选地，可进行适当地等分。在试剂盒中存在多于一种的组分时，试剂盒中通常也将包含第二、第三或其它附加的容器，其中分离地放置附加的组分。然而，不同组合的组分可被包含在一个小瓶中。本发明的试剂盒通常也将包括一种用于容纳反应物的容器，密封以用于商业销售。这种容器可包括注模或吹模的塑料容器，其中可保留所需的小瓶。

优选地，检测血清中可溶性Tim-3蛋白含量的试剂包括针对可溶性Tim-3蛋白的特异性抗体。

进一步，所述试剂盒包括但不限于酶联免疫法吸附测定(ELISA)试剂盒、时间分辨免疫荧光分析(TRFIA)试剂盒及化学发光检测试剂盒。

本发明的所述芯片附着针对可溶性Tim-3蛋白的特异性抗体。

本发明的所述试纸附着针对可溶性Tim-3蛋白的特异性抗体。

本发明还提供了一种慢性肾病诊断产品，所述产品包括能够检测血清中可溶性Tim-3含量的试剂。

进一步，所述试剂包括可溶性Tim-3蛋白的特异性抗体。

另外，所述产品还可包括可溶性Tim-3蛋白标准品。

进一步，所述产品包括试剂盒、芯片、试纸。

本发明的所述慢性肾病包括肾小球肾炎、慢性肾炎、隐匿性肾炎、肾盂肾炎、过敏性紫癜肾炎、红斑狼疮肾炎、痛风肾、iga肾病、肾病综合征、膜性肾病、肾病综合征、糖尿病肾病、高血压肾病、多囊肾。