[发明专利]牛樟芝及单体羊毛甾烷32在防治非酒精性脂肪肝中的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种牛樟芝及单体羊毛甾烷32的新用途，具体为牛樟芝及单体羊毛甾烷32在防治非酒精性脂肪肝中的应用。

背景技术

非酒精性脂肪肝又称非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，是一种肝组织学改变与酒精性肝病相类似，但无过量饮酒史的临床病理综合征。其病理变化随病程的进展而表现有单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化。近年来NAFLD的发病率呈明显的上升趋势，已成为发达国家第一大慢性肝病及肝功能异常的首要病因，普通成年人NAFLD患病率为17％～33％。

目前，无论是酒精性脂肪肝(AFLD)还是NAFLD都无获批上市的特效药。由于脂肪肝不作为一个独立疾病存在，目前脂肪肝的治疗通常根据其发病原因，如酒精过量摄入、肥胖、糖尿病等，针对其原发病因进行治疗，并坚持体育锻炼和合理饮食，药物仅其到辅助治疗的作用。但是，由于治疗原发类疾病的药物(如降脂类药物、降糖类药物、减肥药等)存在严重程度不等的副作用，在治疗脂肪肝的同时，可能增加心脏和肾脏的毒性，且其中一些药物可能存在加重肝脏代谢负担，增加脂质在肝脏中沉积的作用。因此，研究专门针对脂肪肝治疗的、安全有效的药物对脂肪肝的临床治疗不仅必须，而且意义重大。

已有的研究表明牛樟芝具有抗肿瘤、抗炎和抗氧化等方面的药理学活性。研究者发现牛樟芝抗肿瘤的作用机制与其高p53路径中Fas/APO-1的表达水平及泛素膜蛋白、可溶性泛素配体的含量和调节Bcl-2家族蛋白的表达，从而促进线粒体途径的凋亡有关；抗炎机制与其抑制细胞外信号调节蛋白激酶系统和JNK信号转导系统的磷酸化有关；而抗氧化与其上调肝脏中的谷胱甘肽酶，维持氧化型与还原型谷胱甘肽的比例，清除氧自由基，减少脂质过氧化作用有关。

台湾土著居民将牛樟芝作为传统中药，用来解酒和保肝。牛樟芝对酒精引起的肝损伤的保护作用机制在于：1)下调脂质合成与代谢相关基因(SREBP1c、ACC1和PPARα)的表达，有效减少慢性酒精摄入引起的肝脏脂质沉积，同时降低大鼠血清中AST和ALT的含量；2)降低血清/肝脏MMP-9的活性、TNFα、KLF-6以及TGF-β1的表达；3)减少由酒精引起的ROS和NO的快速增加，并降低HO-1mRNA的表达水平；4)上调酒精代谢的关键酶ALDH2的蛋白表达量，增加酒精在肝脏中的代谢速率。

牛樟芝的子实体及菌丝体的提取物中包括多糖、甾体、三萜类和苯类化合物。其 中，三萜类化合物(包括麦角甾烷和羊毛甾烷)是牛樟芝的主要活性成分。

目前为止，尚未有将牛樟芝及单体羊毛甾烷32用于研究防治非酒精性脂肪肝的相关报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种牛樟芝及单体羊毛甾烷32的新用途。

本发明所提供的新用途具体为牛樟芝或牛樟芝的子实体提取物或从所述牛樟芝的子实体提取物中分离获得的单体化合物或羊毛甾烷32或者含有上述各物质(牛樟芝或牛樟芝的子实体提取物或从所述牛樟芝的子实体提取物中分离获得的单体化合物)的物质在如下(A)或(B)中的应用：

(A)制备用于治疗和/或预防非酒精性脂肪肝的产品；

(B)治疗和/或预防非酒精性脂肪肝。

更加具体的，为如下任一中的应用：

(a)制备用于降低非酒精性脂肪肝患病机体肝脏内脂质沉积的产品，或降低非酒精性脂肪肝患病机体肝脏内脂质沉积；

(b)制备用于降低非酒精性脂肪肝患病机体肝脏内总甘油三脂(TG)含量的产品，或降低非酒精性脂肪肝患病机体肝脏内总甘油三脂(TG)含量；

(c)制备用于降低非酒精性脂肪肝患病机体肝脏内炎症因子和/或纤维化相关因子的表达水平(如mRNA表达水平)的产品，或降低非酒精性脂肪肝患病机体肝脏内炎症因子和/或纤维化相关因子的表达水平(如mRNA表达水平)；

(d)制备用于降低非酒精性脂肪肝患病机体血清中4-羟基壬烯醛(4-HNE)的含量的产品，或降低非酒精性脂肪肝患病机体血清中4-羟基壬烯醛(4-HNE)的含量；

(e)制备用于防止由于非酒精性脂肪肝引起的机体肝脏内脂质沉积的产品，或防止由于非酒精性脂肪肝引起的机体肝脏内脂质沉积；

(f)制备用于防止由于非酒精性脂肪肝引起的机体体重和/或肝脏重量增加的产品，或防止由于非酒精性脂肪肝引起的机体体重和/或肝脏重量增加。

相应的，本发明还请求保护一种产品，其活性成分为牛樟芝和/或牛樟芝的子实体提取物和/或从所述牛樟芝的子实体提取物中分离获得的单体化合物和/或羊毛甾烷32；所述产品具有如下功能中的至少一种：