[发明专利]醋酸氢化可的松的制备方法

权利要求书

1.一种醋酸氢化可的松的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

提供原料化合物A：

将所述化合物A经炔基化反应生成化合物B：

将所述化合物B经固载催化氧化反应生成化合物C：

将所述化合物C经加成反应得到所述醋酸氢化可的松D：

2.根据权利要求1所述的醋酸氢化可的松的制备方法，其特征在于，所述炔基化反应的具体方法为：

将所述化合物A加到一号有机溶剂中，通入乙炔气体，加入无机碱，反应温度为0-50℃，反应完成后将反应产物水析、抽滤、干燥后得到所述化合物B；所述化合物A与所述一号有机溶剂质量体积比为1g:2-4ml,所述无机碱与所述化合物A的摩尔比为0.05-2:1。

3.根据权利要求2所述的醋酸氢化可的松的制备方法，其特征在于，所述一号有机溶剂为碳原子数小于6的醚类中的一种或多种；所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、醋酸钠、醋酸钾、叔丁醇钠或叔丁醇钾中的一种或多种。

4.根据权利要求2或3所述的醋酸氢化可的松的制备方法，其特征在于，所述炔基化反应的反应温度为20-35℃；所述一号有机溶剂选自乙醚、二氧六环或四氢呋喃中的一种或多种。

5.根据权利要求1所述的醋酸氢化可的松的制备方法，其特征在于，所述固载催化氧化反应的具体方法为：

将所述化合物B加到二号有机溶剂和质子酸中，加入固载催化剂，滴加氧化剂，滴加时间为0.1-0.5h，滴加完毕后保温0.5–1h，反应温度为0-60℃，反应在惰性气体的保护下进行，反应完成后将反应产物分液，油层浓缩至干，水析，过滤，干燥后得到所述化合物C；所述二号有机溶剂与所述化合物B体积质量比为2-4ml:1g，所述质子酸与所述化合物B摩尔比为0.01–0.1:1，所述固载催化剂与所述化合物B的摩尔比为0.01–0.1:1，所述氧化剂与所述化合物B的摩尔比为1–2:1，所述惰性气体为氮气、氩气或二氧化碳中的一种或多种。

6.根据权利要求5所述的醋酸氢化可的松的制备方法，其特征在于，所述二号有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、丙酮、碳原子数小于6的脂肪烃或取代芳烃中的一种或多种；所述质子酸为醋酸、硫酸、三氟乙酸、甲基磺酸、四氟硼酸或六氟锑酸中的一种或多种；所述固载催化剂包括催化剂和载体，所述催化剂选自氯化钯、醋酸钯、硝酸钯、氯化镍、氯金酸钠、氯金酸钾、六氟锑酸、三氟磺酸银、纳米氧化铜、纳米氧化银或纳米氧化铁中的一种或多种，所述载体选自分子筛、活性碳、硅胶、纳米二氧化钛、纳米二氧化硅或硅藻土中的一种或多种；所述氧化剂为双氧水、空气、氧气、高锰酸钾、次氯酸钠或高氯酸钾中的一种或多种。

7.根据权利要求5或6所述的醋酸氢化可的松的制备方法，其特征在于，所述固载催化氧化反应的反应温度为35-45℃；所述二号有机溶剂选自二氯甲烷或甲苯；所述质子酸为醋酸。

8.根据权利要求1所述的醋酸氢化可的松的制备方法，其特征在于，所述加成反应的具体方法为：

将所述化合物C加到三号有机溶剂中，加入金属催化剂和水，加压反应4-8h，反应压力为1kg-15kg，反应温度为50-70℃，反应完成后将反应产物分液，油层浓缩至干，水析，过滤，干燥得到所述醋酸氢化可的松D；所述金属催化剂与所述化合物C的摩尔比为0.01-0.1:1，所述三号有机溶剂与所述化合物C体积质量比为2-4ml:1g，加入的水与所述化合物C的重量比为0.1-0.2:1。

9.根据权利要求8所述的醋酸氢化可的松的制备方法，其特征在于，所述三号有机溶剂为碳原子数小于6的醇类中的一种或多种；所述金属催化剂为钯/碳、雷尼镍、氯化铑、三苯基膦氯化铑、三苯基膦氯化镍、三苯基膦氯化钯、氯化钯、纳米铜或纳米铁中的一种或多种。

10.根据权利要求8或9所述的醋酸氢化可的松的制备方法，其特征在于，所述三号有机溶剂为无水甲醇或无水乙醇。