[发明专利]一种PLGA复合微球材料的制备方法

说明书

本发明涉及聚合物微球的制备工艺，特别是一种PLGA复合微球材料的制备方法，步骤包括，步骤一，取PLGA粉末与特定制剂M纳米颗粒，混合，并加入二氯甲烷中，制得PLGA‑M二氯甲烷溶液，取聚乙烯醇溶解于水中，制得聚乙烯醇水溶液；步骤二，将步骤一制得的PLGA‑M二氯甲烷溶液与聚乙烯醇水溶液以不同的速率混合制得PLGA‑M乳液，然后静置，得到PLGA‑M复合液滴；步骤三，在步骤二得到的PLGA‑M复合液滴中加入聚乙烯醇的水溶液，静置，之后低温干燥，得到PLGA‑M复合微球。本技术方案可制得大小可控并均匀的PLGA‑M复合微球。

技术领域

本发明涉及聚合物微球的制备工艺，特别是一种PLGA复合微球材料的制备方法。

背景技术

PLGA(聚乳酸-羟基乙酸共聚物)是一种可降解的功能高分子有机化合物，具有良好的生物相容性、无毒、良好的成囊和成膜性能，被视为优良的医用材料，受到广泛研究，包括药物递送、抗体制备、一瞄佐剂等。目前，FDA已经批准了多种基于PLGA微球的药物制剂进入临床，如LupronDeport等。2009年，我国SFDA也批准了2种可注射性的微球药物制剂上市。

PLGA微球的粒径是决定PLGA微球性能的关键因素之一，粒径不同，其用途与生物学效应差异显著。粒径大小与均匀性的控制直接影响到PLGA微球应用的有效性和可重复性。因此，如何改进制备工艺，以制备大小可控、粒径均匀的PLGA微球一直以来是本领域研究的重点之一。

目前关于PLGA微球的制备方法包括：搅拌乳化法，超声乳化法，喷雾干燥法，膜乳化法。以上方法均涉及油水乳化，由于油相与水相难以互溶，油相与水相很容易分层且油水界面、水相、油相三相分布的PLGA-M液滴往往很不均匀，达不到想要的效果。

中国专利文献CN105232474A公布了一种简易的制备粒径均匀POLGA微球的方法，将PLGA的二氯甲烷溶液形成的油相与聚乙烯醇水相直接混合，通过搅拌乳化，制备PLGA微球，这种方法，搅拌时由于乳化过程中液体受力的不均，对油相和水相的混合度不可控，形成的微球不够均匀。

中国专利文献CN105233282公开了一种多功能纳米药物组合物及其制备方法，将油相和水相通过超声混合，该种方法不能够将油相和水相完全混溶不完全，造成的微球颗粒太大。

其他如喷雾干燥法和膜乳化法成本均太高。

发明内容

为解决以上问题，本发明设计了一种方法，制备大小均匀一致的PLGA-M复合微球，本发明是采用如下技术方案实现的:

一种PLGA-M复合微球的制备方法，步骤包括，

步骤一，取PLGA粉末与特定制剂M纳米颗粒，混合，并加入二氯甲烷中，制得PLGA-M二氯甲烷溶液，取聚乙烯醇溶解于水中，制得聚乙烯醇水溶液；

步骤二，将步骤一制得的PLGA-M二氯甲烷溶液与聚乙烯醇水溶液以不同的速率混合制得PLGA-M乳液，然后静置，得到PLGA-M复合液滴；

步骤三，在步骤二得到的PLGA-M复合液滴中加入聚乙烯醇的水溶液，静置，之后低温干燥，得到PLGA-M复合微球。

在本技术方案中，步骤二采用了微流体法将油相和水相以不同的速率注射混合，利用聚乙烯醇水相对PLGA-M二氯甲烷油相的剪切力，使得油滴在溶液中均匀分布，制备出的二氯甲烷-聚乙烯醇-水的乳液和PLGA-M复合液滴均匀一致；且不同的速率，可以使聚乙烯醇水相对PLGA-M二氯甲烷油相的剪切作用也不同，很好的控制了油滴的颗粒大小；步骤三中采用低温干燥的方式，使得PLGA-M在溶液中与水形成冰状，可以很好的固定PLGA-M的微球粒状，保证PLGA-M复合微球不会聚集，因此制得的PLGA-M复合微球大小均匀一致，如用于药物，大小均匀的PLGA复合微球能控制PLGA在人体内的降解速率，进而药物在人体内的吸收，优于现有技术的方法。