[发明专利]一种温敏性羟丁基壳聚糖止血凝胶及应用

权利要求书

1.一种温敏性羟丁基壳聚糖止血凝胶的制备及其应用，其特征在于，羟丁基壳聚糖为水溶性壳聚糖，且其具有温度敏感性，制备过程包括羟丁基壳聚糖的制备，羟丁基壳聚糖凝胶液的配制，消泡，分装成不同规格，灭菌制得。

2.本发明产品主要应用于人体表，体内及腔道止血。

3.根据权利要求1所述的一种温敏性羟丁基壳聚糖止血凝胶的制备及其应用，其特征在于，羟丁基壳聚糖凝胶的制备如下：称取一定量的壳聚糖粗产品，按1g:50mL的比例溶于1%的盐酸，过滤除去不溶物，滴加1mol/L氢氧化钠溶液至偏碱性，得到沉淀，用纯化水洗涤至中性，用乙醇溶液脱盐脱水，干燥后得到纯化的壳聚糖。

4.将纯化后的壳聚糖粉末按1g：10mL的比例分散于50%的氢氧化钠或氢氧化钾水溶液中碱化处理，氮气保护下加热处理24小时，温度为25℃-80℃。

5.滤除多余碱液，将剩余固形物按1g：20mL的比例分散到异丙醇水溶液中，随后加入一定体积的1,2-环氧丁烷，反应1小时，在25℃-80℃下加热24小时至72小时。

6.冷却后调节pH值至中性，滤除不溶物，加入乙醇后离心、干燥，得到羟丁基壳聚糖产品。

7.在洁净环境条件下，称取一定重量的羟丁基壳聚糖粉末，开启搅拌匀速加入事先准备好的水中溶解，得到一定浓度的羟丁基壳聚糖溶液，待羟丁基壳聚糖完全溶解后，称取一定量的β-环糊精、抗氧剂和防腐剂加入到上述溶液中使其完全溶解，降低转速。

8.量取一定体积的增塑剂匀速加入其中，混匀，减压脱泡，静置，包装，灭菌就得到本发明所述的具有温敏性的羟丁基壳聚糖凝胶。

9.根据权利要求2~8所述的一种温敏性羟丁基壳聚糖止血凝胶的制备及其应用，其特征在于，按重量百分比，具有温敏性羟丁基壳聚糖与水的比例为0.5:100~20：100。

10.优选的具有温敏性羟丁基壳聚糖与水的比例为5:100~15：100。

11.更有选的具有温敏性羟丁基壳聚糖与水的比例为6:100~8：100。

12.根据权利要求7所述的一种温敏性羟丁基壳聚糖止血凝胶的制备及其应用，其特征在于，按重量百分比，β-环糊精与水的比例为0.1:100~10:100。

13.优选的β-环糊精与水的比例为0.5:100~5:100。

14.更优选的β-环糊精与水的比例为:1:100~2:100。

15.根据权利要求7所述的一种温敏性羟丁基壳聚糖止血凝胶的制备及其应用，其特征在于，抗氧剂的种类为：亚硫酸氢钠、半胱氨酸或山梨酸钾，按重量百分比抗氧剂与水的比例为0.001:100~0.5:100；优选的按重量百分比抗氧剂与水的比例为0.05:100~0.2:100。

16.根据权利要求7所述的一种温敏性羟丁基壳聚糖止血凝胶的制备及其应用，其特征在于，防腐剂为对人体无害的防腐剂，其种类为：聚氨丙基双胍、葡萄糖酸内酯、葡萄糖酸钙、多聚赖氨酸、对羟基苯甲酸丙酯和苯甲酸钠，从中任选一种，按重量百分比，每一种防腐剂与水的质量比为0.001：100~1:100。

17.优选的每一种防腐剂与水的质量比为0.01：100~0.05:100。

18.根据权利要求8所述的一种温敏性羟丁基壳聚糖止血凝胶的制备及其应用，其特征在于，增塑剂的种类为：聚乙二醇、甘油和羧甲基纤维素钠，按重量百分比增稠剂与水的比例为0.1:100~50:100；其中聚乙二醇为PEG200、PEG400、PEG600。

19.优选的按重量百分比增塑剂与水的比例为2:100~20:100。

20.更优选的按重量百分比增塑剂与水的比例为5:100~10:100。

21.根据权利要求8所述的一种温敏性羟丁基壳聚糖止血凝胶的制备及其应用，其特征在于，羟丁基壳聚糖凝胶溶液制备过程中需要对壳聚糖凝胶溶液进行减压脱泡，脱泡压力为-8×10⁵～-3×10⁵Pa，脱泡时间为5～30min。