[发明专利]1,2-异亚丙基-3,5,6-三-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷的制备方法

说明书

本发明提供了一种1,2‑异亚丙基‑3,5,6‑三‑O‑苄基‑α‑D‑呋喃葡萄糖苷的制备方法：在设有回流分水器的反应容器中，加入1,2‑异亚丙基‑α‑D‑呋喃葡萄糖、碱、有机溶剂进行回流脱水反应，当反应至回流分水器中没有水蒸出时，滴加苄基化试剂，滴完后继续回流脱水保温反应至反应完全，之后反应液经后处理得到产物1,2‑异亚丙基‑3,5,6‑三‑O‑苄基‑α‑D‑呋喃葡萄糖苷；本发明成本低廉，产品收率高、质量高，原料、溶剂单耗低，后处理工艺简单易行，废水量少，易于实现工业化。

(一)技术领域

本发明属于化学领域，具体涉及一种1,2-异亚丙基-3,5,6-三-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷的制备方法。

(二)背景技术

1,2-异亚丙基-3,5,6-三-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷的主要合成方法是以1,2-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖为原料，通过williamson醚化法制得。通常以氢化钠为碱，氯化苄或溴化苄为苄基化试剂，在DMSO、DMF、二氧六环或四氢呋喃等溶剂中苄基化反应得到。如CN104530148A以1,2-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖、氢化钠、溴化苄为原料、在四氢呋喃中，四丁基碘化胺为催化剂进行苄基化反应。采用氢化钠作为碱的工艺有如下不足之处：(1)通常市售氢化钠为石蜡油分散体，在反应体系及最终产品1,2-异亚丙基-3,5,6-三-O-苄基-D-呋喃葡萄糖苷中引入了不必要的杂质石蜡油；(2)氢化钠为较易自燃的物质，遇水、剧烈碰撞等因素均易自燃，在运输、储存及使用过程中均有较大隐患；(3)上述苄基化反应过程中有大量氢气生成，生产过程中有一定隐患；(4)上述苄基化反应条件下，氯化苄或溴化苄易与氢化钠发生反应，生成甲苯，进而污染溶剂，并随溶剂套用在溶剂中累积，影响工艺稳定性。

也有采用氢氧化钾等为碱，氯化苄或溴化苄为苄基化试剂，在DMSO、DMF或二氧六环等溶剂体系中进行williamson醚化反应的报道。为减少碱和苄基化试剂用量，促进反应进行，有时也加入四丁基碘化胺等相转移催化剂。如CN104387428A以1,2-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖、氢氧化钾或氢氧化钠等碱、溴化苄为原料，在DMF中，四丁基碘化胺为催化剂进行反应。在DMSO、DMF或二氧六环等体系中，以氢氧化钾等为碱的不足之处在于：(1)氢氧化钾及苄基化试剂大大过量，严重浪费了原料；(2)DMSO、DMF或二氧六环等溶剂体系中进行williamson反应选择性不佳，反应结束时有大量副产物苄醇及二苄醚生成；(3)DMSO、DMF、二氧六环或乙腈等溶剂与水混溶且不易除去，从而导致副反应发生；(4)采用了价格昂贵的相转移催化剂，且无简便回收套用方法，增加了生产成本且污染环境。

(三)发明内容

为了解决现有技术存在的碱、苄基化试剂、相转移催化剂用量大，浪费严重或所用的试剂带入额外杂质、危险性大、工业化不易等问题。本发明提供了一种1,2-异亚丙基-3,5,6-三-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷的制备方法，该方法不采用价格昂贵的催化剂，所用的碱使用安全、易保存、易实现工业化，产品收率高，原料单耗低，单位产品废水量少且废水COD低，对环境影响小，后处理过程简单，适合工业化生产。

本发明采用如下技术方案：

一种1,2-异亚丙基-3,5,6-三-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷的制备方法，所述的制备方法为：

在设有回流分水器的反应容器中，加入1,2-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖、碱、有机溶剂进行回流脱水反应，当反应至回流分水器中没有水蒸出时，滴加苄基化试剂，滴完后继续回流脱水保温反应至反应完全(采用HPLC监测反应终点)，之后反应液经后处理得到产物1,2-异亚丙基-3,5,6-三-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷。

本发明中，原料1,2-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖的结构式如下：

产物1,2-异亚丙基-3,5,6-三-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷的结构式如下：