[发明专利]一种注射用头孢替安盐酸盐粉针制剂

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂，主要涉及一种注射用头孢替安盐酸盐粉针制剂。

背景技术

头孢替安，又名(6R-反式)-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)乙酰基]氨基]-3-[[[1-[(2- (二甲氨基)乙基]-1H-四唑-5-基]硫代甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2- 烯-2-羧酸二盐酸盐。其结构式为：

头孢替安最早由日本武田药品工业株式会社研制开发，制品为二盐酸盐，并加有 一定量的无水碳酸钠。常用其二盐酸盐，为白色或微黄色粉末；略有特异臭；加水即泡腾溶 解生成近中性的透明溶液，略溶于乙醇，不溶于丙酮氯仿中。

本品为第二代头孢菌素类抗生素。对革兰阳性菌的作用与头孢唑林相接近，而对 革兰阴性菌，如嗜血杆菌、大肠埃希菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌等作用较优，对肠杆菌、 枸橼酸杆菌、吲哚阳性变形杆菌等也有抗菌作用。其作用机制为与细菌细胞膜上的青霉素 结合蛋白(PBPs)结合，使转肽酶酰化，抑制细菌中隔和细胞壁的合成，影响细胞壁粘肽成分 的交叉连结，使细胞分裂和生长受到抑制，细菌形态变长，最后溶解和死亡。

临床上应用本品治疗敏感菌所致下列感染：1、术后感染。2、烧伤感染。3、皮肤软组 织感染：皮下脓肿、痈、疖等。4、骨和关节感染：骨髓炎、化脓性关节炎。5、呼吸系统感染：扁 桃体炎(扁桃体周围炎、扁桃体周围脓肿)、支气管炎、支气管夸张合并感染、肺炎、肺化脓 症、脓胸等。6、胆道感染：胆管炎、胆囊炎等。7、泌尿生殖系统感染：肾盂肾炎、膀胱炎、尿路 炎、前列腺炎、子宫内膜炎、盆腔炎、子宫旁组织炎、附件炎、前庭大腺炎等。8、耳、鼻、喉感 染：中耳炎、副鼻窦炎、鼻窦炎。9、其他：败血症、脑脊膜炎、腹膜炎等。

目前，头孢替安在临床上使用的制剂均为头孢替安盐酸盐与碳酸钠混粉制剂。由 于制剂中加入了大量的无水碳酸钠，因此，这种混粉制剂在生产和临床应用上存在诸多不 利因素：

1)、头孢替安混粉分装后需要进行抽真空，造成生成工艺繁琐。

2)、由于制剂中加入了大量的无水碳酸钠，强碱性环境容易引起头孢替安杂质的 产生，进一步引起假阳性或副反应。

3)、药品溶解时，盐酸与碳酸钠发生反应，会产生大量的二氧化碳，致使瓶体内压 力过大，可能造成药液进出，瓶内压力甚至能将注射器活塞弹出，严重者导致爆瓶，从而浪 费药物，降低疗效。甚至对医护人员产生人身伤害的潜在危险性。

4)、在给静脉滴注时，产生的二氧化碳气泡不易排尽，对澄清度观察造成困难。

5)、无水碳酸钠，碱性强，使制剂稳定性降低，大量注射易发生碱中毒症。

6)、由于钠离子的存在，有一定的局部刺激性，降低了患者的顺应性及疗效。

7)、大量的钠离子，限制了临床应用范围，对心、肾功能不全者、水肿患者、新生儿、 孕妇及老年人使用会加重生理负担，增加不良反应，影响疗效。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种含头孢替安盐酸盐的组合物的药物制剂 (粉针剂)及其制备方法。其制剂质量稳定可控、不良反应小以及工艺简便。

为实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案：

一种注射用头孢替安盐酸盐粉针制剂，其处方组成为：头孢替安盐酸盐、药用碱性 氨基酸、药用无水磷酸钠和药用盐酸利多卡因。

药用碱性氨基酸为精氨酸、赖氨酸、组氨酸的任一种，优选药用精氨酸。

所述的头孢替安盐酸盐无菌粉和药用辅料的粒径均为为70～120μm，优选80～110 μm。其中药用无水磷酸钠和药用碱性氨基酸的作用是调节制剂的pH值，使之符合国家关于 制剂pH值范围的要求，同时增加头孢替安的溶解性。药用盐酸利多卡因的作用是减轻注射 时痛感，提高了患者的顺应性及疗效。

所述头孢替安盐酸盐(以头孢替安计)与药用无水磷酸钠、药用碱性氨基酸和药用 盐酸利多卡因的重量比为1：0.05-0.10：0.01-0.02：0.01-0.02，优选1：0.1：0.01：0.01。为 了确认本制剂中各个组分的比例，我们进行了相关试验，主要依据是本品的国家标准，其pH 值范围应为5.7-7.2，我们尝试了多个处方，如表1所示：