[发明专利]一种不饱和脂肪酸酰胺类化合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种不饱和脂肪酸酰胺类化合物及其制备方法和作为癌症和真菌感染治疗药物的用途。

背景技术

不饱和脂肪酸酰胺类化合物主要来源于植物。例如花椒麻素(sanshoamides)，其主要来源于芸香科植物花椒(Zanthoxylum bungeanum Maxim.)的干燥果皮。花椒麻素是花椒呈麻味的主要成分，花椒麻素中主要含有α-山椒素(α-sanshool)、β-山椒素(β-sanshool)、γ-山椒素(γ-sanshool)和α-山椒酰胺(α-sanshoamide)等多种不饱和脂肪酸酰胺类化合物，其中β-山椒素如下所示：

β-山椒素的结构式

花椒麻素具有多种生理功能，如麻醉、兴奋、抑菌、祛风除湿、杀虫、镇痛等。因此，其在药物、功能性食品、功能性化妆品、生物农药产品和植物保护等领域发挥着重要的作用。

目前有26个不同科包括100多种植物产生不饱和脂肪酸酰胺类化合物。从植物中提取该类化合物涉及资源限制、提取工艺的复杂等多重问题，并最终阻碍了该类化合物的应用，因此开发可以代替植物资源的微生物资源具有重要的应用价值。

发明内容

本发明主要涉及由链霉菌Streptomyces maoxianensis sp.nov.发酵培养得到的新的不饱和脂肪酸酰胺类化合物，及它们的制备方法和应用。

本发明涉及一种新不饱和脂肪酸酰胺类化合物1，其分子结构如下：

本发明还涉及一种新不饱和脂肪酸酰胺类化合物2，其分子结构如下：

本发明还提供了一种上述新不饱和脂肪酸酰胺类化合物的制备方法，该方法通过发酵培养Streptomyces maoxianensis sp.nov.，然后经过提取分离得到所述新不饱和脂肪酸酰胺类化合物。

上述制备方法包括如下步骤：

(1)发酵培养链霉菌(Streptomyces maoxianensis sp.nov.)，并收集发酵液；

(2)将步骤(1)收集得到的发酵液，通过过滤得到菌丝体，菌丝体经过有机溶剂提取得到有机溶剂提取液；

(3)将步骤(2)所得有机溶剂提取液，经过浓缩、硅胶及凝胶柱层析得到含有不饱和脂肪酸酰胺类化合物的流分样品；

(4)将步骤(3)中得到的流分样品进行反相制备柱层析得到不饱和脂肪酸酰胺类化合物。

其中，步骤(1)涉及的菌株Streptomyces maoxianensis sp.nov.是从土壤中分离得到的产不饱和脂肪酸酰胺类化合物的链霉菌。该菌株的16S rRNA在Genbank上的登记号为KF887908。该菌由东北农业大学生物化工实验室提供，保藏于“中国普通微生物菌种保藏管理中心”，保藏号为：CGMCC No.4.7139。

上述制备方法中，其中步骤(1)所述发酵液的制备方法为：链霉菌(Streptomyces maoxianensis sp.nov.)利用可同化的碳源、氮源经液态发酵得到，其中所述的可同化的碳源优选自葡萄糖、可溶性淀粉、糊精、玉米淀粉、工业糖蜜、甘油、蔗糖、山梨醇、甘露醇、乳糖、麦芽糖、木聚糖或它们的组合，更优为葡萄糖与可溶性淀粉组合、葡萄糖与玉米淀粉组合；其中所述的可同化的氮源优选自酵母粉、酵母抽物、黄豆饼粉、大豆粉、蛋白胨、牛肉浸膏、酵母浸膏、玉米浆干粉、麸皮、麸质粉、尿素、铵盐或它们的组合，更优选为黄豆饼粉、大豆粉或二者的组合。

上述制备方法中，其中步骤(2)所述的有机溶剂优选为丙酮、甲醇、乙醇或它们的组合。

上述制备方法中，其中步骤(3)所述的硅胶柱层析优选使用粒径100-200目的硅胶，优选使用二氯甲烷：甲醇＝100:0-50:50(V/V)为洗脱溶液进行洗脱；其中所述的凝胶柱层析优选使用凝胶LH-20，优选使用氯仿/甲醇＝1：1(V/V)为洗脱溶液进行梯度洗脱。

上述制备方法中，其中步骤(4)所述的反相制备柱层析优选使用C18的反相填料，并且使用 的洗脱溶剂优选为乙腈的水溶液，甲醇的水溶液或者甲醇、乙腈混合有机溶剂的水溶液。

近一步，本发明涉及上述不饱和脂肪酸酰胺类化合物用于及其作为癌症和真菌感染治疗剂的用途；其中所述的癌症优选自肺癌、血癌、肝癌、前列腺癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌等；其中所述的真菌优选自水稻纹枯菌、辣椒疫病菌、黄瓜枯萎菌、大豆菌核致病菌、番茄灰霉菌。