[发明专利]一种水性肠溶薄膜包衣预混剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种水性肠溶薄膜包衣预混剂及其制备方法。

背景技术

随着药物制剂水平的提高，药用新辅料、新技术的不断应用，药品包衣也经历了糖包衣到薄膜包衣的演变。薄膜包衣是20世纪50年代初期开始发展的包衣技术，由于其具有稳定性好、包衣时间短、增重少、抗湿性好等优点,已逐渐代替糖衣。近年来，随着各种新型高分子聚合物出现和新颖的包衣设备问世，使其得到了普及和发展。

薄膜包衣预混剂就是将具有各种优良性能的辅料共同使用，使各种原料的优势有机地结合，共同参与膜的形成，形成了功能完善、使用方便的包衣剂。在薄膜包衣预混剂中，多种辅料并不是简单的混合，各组分之间组合类型和配比的不同，都会对包衣剂的力学性质包括薄膜的抗拉强度、杨氏模量和玻璃转化温度等指标产生明显影响。预混过程中，所用原料只是发生了物理形态的变化，而没有出现化学反应，每一种单一辅料都保持着原有的性质，而混合后，包衣预混剂则体现出优良的性能,优于配方中任意一种辅料。

肠溶型药物薄膜包衣技术是一项将聚合物施用于固体药物表面形成薄膜的技术，是一项替代药厂现配肠溶包衣的新技术，它采用高分子材料为成膜剂，配以增塑剂、遮色剂等，配成混悬液用喷枪喷雾到药物表面，并干燥而成。相较于传统的药厂现配肠溶包衣工艺有很多优点，例如：质量稳定、使用方便、包衣时间短、外形美观，成本低等优点，国外已经大规模采用薄膜包衣预混剂替代了传统的现配包衣技术，在国内这一趋势也已发展应用。

常用的肠溶型薄膜包衣的材料有肠溶型丙烯酸树脂类衍生物、肠溶型纤维素类衍生物、肠溶型聚乙烯衍生物等。

经检索，关于肠溶型薄膜包衣预混剂方面的专利文献有如下几篇：

专利申请CN200410040651《一种肠溶型薄膜包衣预混剂及其制备方法》公开了一种主要由肠溶型纤维素类衍生物、肠溶型丙烯酸树脂类衍生物、聚维酮和聚乙二醇6000制成的肠溶型薄膜包衣预混剂。利用该申请制得的预混剂配制成包衣浆液后，粘度适中，而且成膜性好。能满足固体药物制剂薄膜包衣的多种需要。但该预混剂在制备及使用过程中使用大量的醇类溶剂，易对环境造成危害，同时也影响制得的制剂的质量。

专利申请CN20150674701《肠溶型药物薄膜包衣预混剂及制作方法》公开了一种利用调制干酪素、硬脂酸、羟丙基甲基纤维素醚、色料混合而成的肠溶型薄膜包衣预混剂。该申请用蛋白质干酪素作为成膜物质，制成的薄膜包衣能保证药物在肠内溶解释放药物，不具有防潮、防氧化、保鲜保存作用。但这种预混剂制成的膜强度不足，粘附性不好。

专利申请CN201210012265《一种水溶性薄膜包衣预混剂》公开了一种利用纤维素类衍生物或丙烯酸类衍生物、聚乙烯醇、聚维酮K30、聚乙二醇6000、三醋酸甘油酯、滑石粉和水制成的薄膜包衣预混剂。该预混剂具有较好的防潮效果和较高的稳定性。但由该申请制得的薄膜包衣肠溶性并不是很理想，无法用于实际临床生产。

另外，现有技术中公开的水性的胃溶型薄膜包衣预混剂较多，而肠溶型薄膜包衣预混剂则以醇为溶剂的较多，而且水溶性、肠溶效果不理想。

发明内容

为了解决现有技术中肠溶型薄膜包衣预混剂存在的上述问题，本申请的目的之一是提供一种水性肠溶型薄膜包衣预混剂，使其在成膜性、水溶性和肠溶效果三方面均具有较好的性能，且力学性能能满足实际临床需要。

为了实现上述发明目的，本申请的一个技术方案提供了一种水性肠溶型薄膜包衣预混剂，按重量百分比计，其包括以下组分：聚丙烯酸树脂Ⅰ45-65％、增塑剂9-19％、抗粘剂16-26％、着色剂2-15％、表面活性剂0.8-2.5％、其它助剂2.6-4.7％。

优选地，所述的增塑剂为聚乙二醇和/或柠檬酸酯；所述的抗粘剂为滑石粉和/或聚维酮；所述的着色剂为钛白粉或色淀；所述的表面活性剂为十二烷基硫酸盐和/或聚山梨酯。

进一步优选地，所述的聚丙烯酸树脂Ⅰ由以下重量配比的原料制成：甲基丙烯酸100；丙烯酸乙酯18-26；丙烯酸丁酯69-87；过硫酸钾或过硫酸铵0.336-0.660；壬苯聚醇10 0.019-0.064；十二烷基硫酸钠0.729-1.512；聚山梨酯80 2.917-4.963；纯化水438-526；