[发明专利]一种基于氨基酸的聚两性离子纳米颗粒的制备方法

权利要求书

1.一种基于氨基酸的聚两性离子纳米颗粒的制备方法，其特征是采取两步法合成三嵌段共聚物，中间段疏水，两端链段含聚两性离子，具有亲水性，三嵌段共聚物在水溶液中自组装形成纳米颗粒，制备依次包括以下步骤：

1)将N,N-双丙烯酰基胱胺与脂肪族伯胺溶解在体积比为1：2的去离子水与乙醇的混合溶剂中，浓度为6.8wt％～8.3wt％,调节pH值为9.5～10，通过亲核加成得到交替共聚物，使聚合物末端有剩余双键；

2)在上述共聚物中添加N,N-双丙烯酰基胱胺与赖氨酸的混合物溶液，继续进行反应，得到含N,N-双丙烯酰基胱胺、脂肪族伯胺和赖氨酸的三嵌段共聚物；

3)向上述共聚物溶液中滴入超纯水，搅拌5小时，然后添加无水乙醚萃取共聚物溶液3次，分离弃去乙醚层；

4)使用截留分子量为3500的透析袋，将水层溶液在纯水中在30℃温度下透析72小时，得到含赖氨酸的聚两性离子纳米颗粒分散液。

2.根据权利要求1所述一种基于氨基酸的聚两性离子纳米颗粒的制备方法，其特征是在步骤1)中，所用脂肪族伯胺为辛胺、十二胺、十四胺或十六胺，投料时N,N-双丙烯酰基胱胺与脂肪族伯胺摩尔比为1：0.8。

3.根据权利要求1所述一种基于氨基酸的聚两性离子纳米颗粒的制备方法，其特征是在步骤1)中，共聚反应在氮气保护下、在40℃恒温条件下搅拌反应48小时。

4.根据权利要求1所述一种基于氨基酸的聚两性离子纳米颗粒的制备方法，其特征是在步骤2)中，N,N-双丙烯酰基胱胺与赖氨酸按摩尔比为1:1.2～1:1.4，溶解在体积比为1：2的去离子水与乙醇的混合溶剂中，浓度为8.0wt％～8.5wt％,调节pH值为10～11，在55℃恒温条件下搅拌反应72小时。

5.根据权利要求1所述一种基于氨基酸的聚两性离子纳米颗粒的制备方法，其特征是在步骤3)中，用5倍于共聚物溶液体积的无水乙醚，均分三次萃取共聚物中残留的N,N-双丙烯酰基胱胺和脂肪族伯胺。

6.一种基于氨基酸的聚两性离子纳米颗粒在制备化疗药物载体中的应用，其特征是用权利要求1～5所述方法制得任意一种基于氨基酸的聚两性离子纳米颗粒，将其冷冻干燥3天，得到纳米颗粒粉末，称取该粉末20mg,加入到5mL浓度为2mg/mL的盐酸阿霉素溶液中，搅拌8小时后在超纯水中透析24小时，得到负载阿霉素的纳米颗粒。