[发明专利]一种双小檗碱衍生物的制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属于有机合成和药物领域，具体涉及一种用于治疗炎症类疾病的双小檗碱衍生物、制备方法和用途，特别是涉及通过将小檗红碱与脂肪醛或芳香醛，在酸性条件下反应得到双小檗碱衍生物，以及此双小檗碱衍生物在制备抗炎药物中的应用。

背景技术

炎症是指具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应，能够引起组织损伤的因素都可能成为炎症的原因，即致炎因子。常见的致炎因子包括：1.生物性因子；2.物理性因子；3.化学性因子；4.异物；5.坏死组织；6.变态反应。变质、渗出和增生是炎症的三大基本病理变化，目前临床上常见的炎症疾病如关节炎、脓毒症、溃疡性结肠炎、哮喘、动脉粥样硬化等时刻威胁着人类健康，而用于治疗这些疾病的抗炎药物通常具有很强的副作用，因此研究新的抗炎药物已经刻不容缓。

小檗碱又名黄连素，可以从黄连、黄柏等植物的根茎中提取得到。近年来，随着研究的深入，科研人员发现小檗碱可以有效地抑制急慢性炎症，其机制可能是小檗碱抑制白细胞和内皮细胞的粘附^[1]，或局部组织中前列腺素的生成^[2]。此外，小檗碱及其衍生物还可以用于治疗细菌感染^[3]、肿瘤^[4]、调节脂代谢^[5]和治疗病毒感染^[6]等。

尽管小檗碱及其衍生物应用广泛，但是由于存在溶解性差和生物利用度低等问题，导致其很难被有效地输送至细胞内和病患部位，目前市场上的各种片剂胶囊等制剂方法均不能有效的克服小檗碱这些问题。因此，对小檗碱及其衍生物进行深加工和综合利用成为小檗碱研究和开发中十分活跃的领域。

本发明选择脂肪醛或芳香醛作为连接基团，将两分子小檗碱轭合，从而得到一系列新型的双小檗碱衍生物。实验证明，双小檗碱衍生物具有良好的脂水分布系数和抗炎活性：①改善脂水分布系数。由于小檗碱本身是带正电荷的分子，其水溶性和脂溶性均不好，利用2-吡啶甲醛将两分子小檗碱相连成为双小檗碱分子后，会具有很强的结构对称性，增强了其疏水性，并且其亲水性也得到了一定改善。②提高抗炎活性。相比于未修饰的小檗碱，活性提高了数倍。

参考文献

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发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种具有水溶性好、靶向性强、抗炎活性高的双小檗碱衍生物。

本发明的第二个目的是提供一种双小檗碱衍生物的制备方法。

本发明的第三个目的是提供一种双小檗碱衍生物作为抗炎药物的用途。