[发明专利]测定盐酸右美托咪定原料药中有关物质含量的方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物分析技术领域，具体地，本发明涉及测定盐酸右美托咪定原料药中有关物质含量的方法。

背景技术

盐酸右美托咪定是α2-肾上腺素受体激动剂，其化学名为：(+)-4-(S)-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑盐酸盐。可用于行全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静，盐酸右美托咪定的结构式如下所示。

然而，测定盐酸右美托咪定原料药中有关物质含量的方法仍有待改进。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。

本发明是基于发明人的下列发现而完成的：

目前能够参考的标准为盐酸右美托咪定国家标准，标准号为：YBH06122009。按照国家标准中盐酸右美托咪定有关物质的色谱条件，配制出的流动相:[0.1moL/L磷酸钠溶液(加1％三乙胺，磷酸调pH3.5)]-甲醇(45：55)，有大量缓冲盐析出，无法进行色谱分析。而将缓冲盐稀释10倍后，缓冲盐虽没有析出，但是在主峰附近有明显的空白峰干扰检测。而且采用现有的方法，也无法检测出原料药中可能出现的杂质、起始物料、中间体等物质。

基于上述问题，发明人提出了一种测定盐酸右美托咪定原料药中有关物质含量的方法，本发明所述盐酸右美托咪定原料药中的有关物质是指在盐酸右美托咪定合成过程中可能引入的起始物料1、中间体2、中间体3、和杂质B。根据本发明的实施例，本发明提出的方法流动相稳定，有关物质峰与主峰分离良好不干扰主成分检测，并且能够有效分离出盐酸右美托咪定与其合成过程中可能引入的起始物料1(式1所示化合物)、中间体2(式2所示化合物，为美托咪定消旋体)、中间体3(式3所示化合物)、和杂质B(式4所示化合物)。

在本发明的第一方面，本发明提出了一种测定盐酸右美托咪定原料药中有关物质含量的方法。根据本发明的实施例，本发明所述的方法包括：

(1)液相色谱法条件：流动相A：0.04～0.06mol/L的磷酸二氢钾溶液，并用磷酸调节pH 2.9～3.1；流动相B：乙腈；流速为每分钟0.9～1.1ml；柱温为25～35摄氏度；检测波长为214nm；线性梯度洗脱条件为：

时间(分钟)流动相A(％)流动相B(％)085-9515-515-2255-6845-3235-4543-6257-3845-5515-3085-7050-5285-9515-555-5885-9515-5

色谱柱采用十八烷基硅烷键合硅胶柱。