[发明专利]化合物尾孢酰胺在制备免疫增强剂中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药化学领域，具体地说是尾孢酰胺在制备免疫增强剂中的用途，该化合物在免疫领域具有免疫增强活性。

背景技术

从天然产物中发现新型先导化合物，是新药创制的重要途径。微生物是自然界中天然产物的主要来源，植物内生真菌作为其中的一个重要类群，是相对较新的研究领域。内生真菌产生的丰富多样的具多种生物活性的次生代谢产物在现代医药和农药工业中具有重要的应用潜力，它们在抗菌、抗病毒、杀虫、抗肿瘤、抗心血管疾病以及抗衰老等领域具有广阔的应用前景。典型例子是产生紫杉醇的内生真菌的发现(Stierle et al.,1993)。另一方面依靠植物内生真菌也发现了许多新生物活性物质，如从传统药用植物雷公藤分离到的内生真菌Rhinocladiella sp.可产生3种新松胞菌素(cytochalasin)，对多种人肿瘤细胞有很强的抑制作用(Wagenaar et al,2000)；从青蒿茎干中分离的内生真菌Colletotrichum sp.能产生多种对病原真菌和植物病原细菌有良好抑制作用的化合物，其MIC值一般在25～50μg/L(Lu et al.,2000)。尾孢酰胺，英文名Cercosporamide，别名4-Dibenzofurancarboxamide，经验分子式(希尔表示法)：C₁₆H₁₃NO₇，分子量331.28。最早，该化合物是由Cercosporidium henningsii(木薯尾孢菌)的发酵产物中分离提取到的。这种化合物具有广谱的抑菌活性，对多种病原菌都有非常好的效果。尾孢酰胺还可以作为一种蛋白激酶PKC1的抑制剂，可以作为治疗糖尿病的辅助药物。此外，尾孢酰胺可以阻断真核生物的启动子，在eIF4E磷酸化过程中有明显效应，参与细胞凋亡过程。

对癌症、艾滋病、免疫缺陷症和衰老等免疫功能低下患者来说，采用免疫增强剂提高其免疫功能是很重要的治疗手段。免疫增强剂除可提高免疫功能低下患者的抗肿瘤、抗病毒、抗病原菌和抗寄生虫能力外，还可作为疫苗的免疫佐剂使用，提高疫苗的免疫原性。目前临床使用的免疫增强剂主要是重组细胞因子、胸腺肽、免疫球蛋白等生物制剂，小分子药物左旋咪唑，还有一些中药及其复方制剂。小分子化合物尾孢酰胺的免疫增强作用或免疫调节作用迄今未见文献报道。

发明内容

本发明提供一种化合物尾孢酰胺在制备免疫增强剂中的用途，该化合物具有免疫增强活性，用于癌症、艾滋病、免疫缺陷症或衰老等免疫功能低下患者。尾孢酰胺英文名Cercosporamide，别名4-Dibenzofurancarboxamide。

所述的免疫增强剂中，所述的尾孢酰胺为免疫增强剂的活性成分，即可以作为唯一的活性成分，也可以作为活性成分之一。

所述的免疫增强剂由尾孢酰胺和辅料组成。所述的免疫增强剂中尾孢酰胺的重量百分含量为1％～99％，进一步优选为1％～5％，具体可根据需要包含治疗有效量的尾孢酰胺及一种或多种药学上可接受的辅料。

所述的药学上可接受的辅料是指药学领域的药用辅料，例如：稀释剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、吸收促进剂、表面活性剂、崩解剂、吸附载体、润滑剂等。另外还可以加入其他辅料如香味剂、甜味剂等。即所述的辅料为稀释剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、吸收促进剂、表面活性剂、崩解剂、吸附载体、润滑剂、香味剂、甜味剂中的一种或两种以上。

所述的免疫增强剂的剂型并没有严格的限制，可根据药剂领域的现有方法制备成各种剂型(例如使尾孢酰胺与一种或多种载体混合，然后将其制成所需的剂型)，通过口服、鼻吸、直肠、肠胃外或经皮给药等方式施用于需要这种治疗的患者。

如所述的免疫增强剂为片剂，由以下重量百分含量的组分组成：

进一步优选，免疫增强剂为片剂，由以下重量百分含量的组分组成：

所述的免疫增强剂为胶囊剂，由以下重量百分含量的组分组成：

尾孢酰胺3％～8％；

乳糖89％～96.5％；

硬脂酸镁0.5％～3％。

作为优选，所述的免疫增强剂为胶囊剂，由以下重量百分含量的组分组成：

尾孢酰胺5％；

乳糖94％；

硬脂酸镁1％。

本发明化合物的使用量可根据用药途径、患者年龄、体重、所治疗的疾病种类调整，其日剂量可以是0.01～100mg/kg体重。可以一次或多次使用。

附图说明