[发明专利]盐霉素肟及肟醚衍生物、其制备方法和抗肿瘤用途

权利要求书

1.一类如式(I)所示的盐霉素肟及肟醚衍生物及药学上可接受的盐，

其中，X选自H、Na、K；R选自H、饱和或不饱和C₁-C₈烷基、取代或未取代的C₆-C₁₂芳基C₁-C₃烷基、取代或未取代的C₅-C₁₂杂环基C₁-C₃烷基，所述取代基独立选自C₁-C₃烷基、卤素取代的C₁-C₃烷基、C₁-C₄烷氧基、羧基、氰基、卤素、羟基、硝基，所述芳基独立地选自苯基、萘基，所述杂环基独立地选自呋喃、噻吩、吡咯、噻唑、咪唑、吡啶、吲哚、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并吡咯、苯并咪唑，所述的卤素选自F、Cl、Br、I。

2.根据权利要求1的盐霉素肟及肟醚衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于，其中R选自H、C₁-C₆烷基、取代或未取代的苯基C₁-C₃烷基、所述取代基独立选自C₁-C₃烷基、卤素取代的C₁-C₃烷基、C₁-C₄烷氧基、羧基、氰基、卤素、羟基、硝基，所述的卤素选自F、Cl、Br、I。

3.根据权利要求1-2任一项的盐霉素肟及肟醚衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物为下列化合物：

4.权利要求1-3中任一项所述盐霉素肟及肟醚衍生物及其药学上可接受的盐的制备方法，其包括以下步骤：

其中，X和R的定义与权利要求1-3任一项相同；

步骤一：化合物a通过氧化反应得到化合物b，其中所用氧化剂分别为二氧化锰、戴斯-马丁试剂、2-碘酰基苯甲酸中的一种，所用溶剂分别为二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈，反应温度为0℃-100℃；

步骤二：化合物b在碱的作用下与相应的羟胺反应得到式I所示的化合物，其中所用的碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、碳酸锂、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯、甲醇钠、乙醇钠、水合肼、DBU，所用羟胺为脂肪类和芳香类羟胺，所用溶剂分别为四氢呋喃、吡啶、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈、甲苯、二甲基亚砜、甲醇和乙醇。

5.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包含权利要求1-3任一项所述的盐霉素肟及肟醚衍生物及其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体或赋形剂。

6.权利要求1-3任一项所述的盐霉素肟及肟醚衍生物及其药学上可接受的盐以及权利要求5的药物组合物在制备预防或/治疗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述的肿瘤包括白血病、乳腺癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌、食道癌、神经胶质瘤、肝癌、膀胱癌、前列腺癌、肺癌。