[发明专利]一种拉西地平分散片

说明书

技术领域

本发明涉及一种制药剂型，具体地说是一种拉西地平分散片，属于医药技术领域。

背景技术

拉西地平，化学名为（E）-4-[2-[3-（羧叔丁基）-3-氧代-1-丙烯基]苯基]-1，4-二氢-2，6-二甲基-3，5-吡啶-二甲酸二乙酯，分子式为C₂₆H₃₃NO₆；分子量为455.59。

拉西地平是新型的二氢吡啶类钙拮抗剂，具高度选择性作用于平滑肌的钙通道，主要扩张周围动脉，减少外周阻力，降压作用强而持久。

拉西地平为高度脂溶性物质,且在水中几乎不溶，故对拉西地平口服片而言，其在体内的崩解分散速度与生物利用度密切相关，而普通片剂由于崩解慢导致溶出缓慢，药物在胃肠分散面积小，吸收不充分，影响生物利用度，临床用药剂量增加将不可避免。

为提高拉西地平片剂的生物利用度，专利CN101653423A公开了微粒化拉西地平组合物，通过将拉西地平微粒化来提高拉西地平在体内的溶解速度，提高体内的生物利用度该工艺步骤复杂，原料需要微粉化处理，生产成本较高。另外，现有技术中也存在多种拉西地平分散片的制剂工艺，经过研究发现，仍存在制剂崩解时间长、药物溶出缓慢的问题，因此，还有必要开发出新的崩解时间短、药物溶出迅速的拉西地平制剂及其制备方法。

发明内容

本发明旨在提供一种拉西地平分散片，解决现有技术中存在的技术问题。

本发明拉西地平分散片，是以拉西地平为药物活性成分，以崩解剂、助溶剂、辅助添加剂为非活性成分。

所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠 中的一种或几种，优选交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素中的一种或两种，进一步优选为交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素，二者质量比为1∶1-10，最好为 1∶1-5。

所述助溶剂为十二烷基磺酸钠、十二烷基硫酸钠、聚山梨醇酯80、聚乙二醇6000中的 一种或几种；优选十二烷基硫酸钠。

所述辅助添加剂包括填充剂和润滑剂。

所述填充剂为乳糖、淀粉、微晶纤维素、糊精、甘露醇中的一种或几种；优选乳糖和微晶纤维素中的一种或两种；更优选乳糖和微晶纤维素组合，二者质量比为1∶1-10。

所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸、硬脂酰富马酸钠中的一种或几种；优选硬脂酸镁和滑石粉中的一种或两种；更优选硬脂酸镁和滑石粉，二者比例任意。

所述拉西地平分散片每片重量为80-150mg，拉西地平分散片每片药物活性成分拉西地平的含量为4-10mg；优选为4mg。

所述拉西地平分散片中崩解剂的质量百分含量为5％-40％，助溶剂的质量百分含量为 1％-5％，填充剂的质量百分含量为50％-85％，润滑剂的质量百分含量为0.5％-2.5％。

优选为：

所述拉西地平分散片中崩解剂的质量百分含量为10％-20％，助溶剂的质量百分含量为1％-3％，填充剂的质量百分含量为70％-80％，润滑剂的质量百分含量为0.5％-1.5％。

本发明的拉西地平分散片剂型，在水中迅速崩解形成均匀的混悬液，在胃肠道迅速崩解分散，药物分布面积扩大，吸收点增多，吸收更快，生物利用度明显高于普通片剂，同时避免了普通制剂在胃肠道局部药物浓度高，胃肠粘膜刺激等缺陷，不良反应减少；本发明的拉西地平分散片剂型既可以像普通片剂一样吞服，也可以放入水中迅速分散后送服，制剂稳定，可有效满足患者的不同需求。

经过大量的处方筛选和工艺摸索，确定了拉西地平分散片的最终处方工艺，并在动物实 验及生物等效性实验中证实了本发明的上述优点。研究过程中，发明人惊异地发现特定的崩解剂配以适量助溶剂更有利于本品分散溶出，改善吸收，提高生物利用度。因此，本发明包括对崩解剂和助溶剂的选择，最终选出的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维 素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠中的一种或几种；最终选出的助溶剂为十二烷基磺酸钠、十二烷基硫酸钠、聚山梨醇酯80、聚乙二醇6000中的一种或几种。另外，设计每片拉西地平含量在4mg，并对4mg规格进行了稳定性(在温度40℃±2℃、相对湿度75％±5％的条件下加速试验 考察6个月，以及在温度30℃±2℃、相对湿度65％±5％的条件下进行长期试验考察36个月) 考察，结果各项检测指标均符合质量标准，证实了其质量稳定、可控。