[发明专利]多发性硬化的蛋白标志物的用途

说明书

技术领域

本发明涉及多发性硬化的蛋白标志物的用途。具体而言，本发明涉及利用实验性变态反应性脑脊髓炎大鼠模型和质谱分析获得的多发性硬化诊断相关的蛋白标志物的用途。

背景技术

尿蛋白质组学在肾脏疾病研究中的意义：

不同于血液有维持内环境稳态的能力，尿液更容易产生变化，这些变化反映身体机能的改变，即尿液是生物标志物的重要来源，参见Youhe G.Can urine be the gold mine for biomarker discovery？.Sci China Life Sci 2013；43.。

尿液常可以在一定程度表现出泌尿系统的功能，利用尿液变化诊断肾脏疾病方便简单。泌尿系统功能变化不易察觉，目前诊断方法主要依赖于活组织检查，使早期诊断、早期治疗、提高治愈率十分困难。尿蛋白质组主要由通过肾小球滤过的血浆蛋白质和肾脏、泌尿道分泌蛋白质共同组成，所以肾脏和泌尿道功能的变化可以通过尿蛋白质组反映出来，其高敏感性使之成为寻找泌尿系统损伤的生物标志物的重要方法。尿液作为肾脏的主要输出物，在反映肾脏状况方面具有得天独厚的优势，并且可以很容易大量地、无创性地获得，因此尿检常被称为体外的肾活检，在临床上具有重要的诊断意义。

多发性硬化是发生在中枢神经系统的一种慢性自身免疫性脱髓鞘疾病。病因不明，有研究表明和环境因素、基因表型或自身免疫系统功能相关，参见Fox RJ,Bethoux F,Goldman MD,Cohen JA.Multiple sclerosis:Advances in understanding,diagnosing,and treating the underlying disease.Cleveland Clinic journal of medicine 2006；73:91-102。该疾病是目前最常见的中枢神经系统自发性免疫损伤。中枢神经系统多部位受累，病理表现主要为脊髓和大脑灰质或白质周围发生炎症、髓鞘消失、髓鞘再生、神经退化和胶质瘢痕形成，参见Lassmann H,Bruck W,Lucchinetti CF.The immunopathology of multiple sclerosis:An overview.Brain pathology 2007；17:210-8。核磁共振技术在多发性硬化的诊断过程中发挥了重要作用，但是核磁技术在疾病早期缺乏特异性，参见Joanna P,Inga G,Dagmara MG,Anna C.Evolution of diagnostic criteria for multiple sclerosis.Neurologia i neurochirurgia polska 2015；49:313-21。脑脊液和血液中由于存在一些免疫相关蛋白的产物，也逐渐成为辅助诊断手段。但是，由于该疾病临床表现复杂，仍缺乏在疾病早期特异性诊断多发性硬化的方法。

实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE)是一种辅助性T细胞介导的自身免疫性疾病，以中枢神经系统内T细胞和单核细胞浸润为特点，导致中枢神经系统轴突髓鞘脱失、轴突传导受损以及进行性四肢瘫痪，实验性自身免疫性脑脊髓炎动物模型是多发性硬化最经典的动物模型之一，参见Robinson AP,Harp CT,Noronha A,Miller SD.The experimental autoimmune encephalomyelitis(eae)model of ms:Utility for understanding disease pathophysiology and treatment.Handbook of clinical neurology 2014；122:173-89。

发明内容

因此，本发明的技术目的在于利用实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠模型和质谱分析获得的人多发性硬化早期病程中相关的尿蛋白标志物，以利用其检测受试者健康状态、监测多发性硬化疾病严重程度以及治疗进程和/或评估疾病预后。

换言之，本研究结合蛋白质组学技术和动物模型，研究多发性硬化早期病情相关的生物标志物，用于多发性硬化的早期发现，治疗过程中的监测，和预后评价。本发明发现了一系列用于多发性硬化早期诊断、治疗过程中检测和预后评估的蛋白生物标志物。