[发明专利]双齿亚磷酸酯配体的制备方法及其在Buchwald‑Hartwig反应中的应用

权利要求书

1.一种双齿亚磷酸酯配体化合物在Buchwald–Hartwig反应中的应用，其特征在于：所述的双齿亚磷酸酯配体化合物具有不同连接结构，并且能够与钯催化Buchwald-Hartwig反应，构建碳-氮键，在惰性气体保护下，甲苯为溶剂，双齿亚磷酸酯配体化合物/Pd为催化剂，叔丁醇钠为碱剂，100℃条件下反应，TLC监测，待反应完全后，淬灭、柱层析分离得到产物，所述的双齿亚磷酸酯配体的结构式如下：

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2.根据权利要求1所述的双齿亚磷酸酯配体化合物在Buchwald–Hartwig反应中的应用，其特征在于：所述Buchwald–Hartwig反应的卤代烃为溴苯、邻溴甲苯、间溴甲苯、对溴甲苯、对甲氧基溴苯、对硝基溴苯、对氰基溴苯、6-甲氧基-2-溴萘、4-甲基-1-溴萘、2-溴吡啶、3-溴吡啶、5-氰基-2溴吡啶或4-三氟甲基-2溴吡啶。

3.根据权利要求1所述的双齿亚磷酸酯配体化合物在Buchwald–Hartwig反应中的应用，其特征在于：所述Buchwald–Hartwig反应中的胺类化合物为哌啶、3-甲基哌啶、4-甲基哌啶、硫代吗啡、四氢吡咯、环己基胺、苯胺、甲基苄胺、二丁基胺或四氢异喹啉。

4.根据权利要求1所述的双齿亚磷酸酯配体化合物在Buchwald–Hartwig反应中的应用，其特征在于所述双齿亚磷酸酯配体化合物的制备方法如下：

（1） 3,3',5,5'-四叔丁基-2,2'-二羟基联苯的制备：以2,4-二叔丁基苯酚为起始原料，甲醇为溶剂，在氧气存在下，加入铜盐和碱作为催化剂或氧化铜和碱作为催化剂或氧化亚铜和碱作为催化剂，在10-25℃的条件下反应10-72小时，停止搅拌，过滤、洗涤、干燥后得到3,3',5,5'-四叔丁基-2,2'-二羟基联苯；

（2）双齿亚磷酸酯配体化合物的制备：氮气保护下，将3,3',5,5'-四叔丁基-2,2'-二羟基联苯溶解在有机溶剂中，滴加三氯化磷和NEt₃，滴加完毕后，在室温条件下反应2小时，再加热回流4小时，停止加热，反应体系冷却至室温后，在氮气保护下加入二醇和NEt₃，在25-140 ℃的条件下反应1-22小时，浓缩后，用甲苯和乙腈重结晶得到双齿亚磷酸酯配体。

5.根据权利要求4所述的双齿亚磷酸酯配体化合物在Buchwald–Hartwig反应中的应用，其特征在于：所述步骤（1）中的2,4-二叔丁基苯酚与铜盐的摩尔比为5-50:1；其中铜盐为氯化铜或碘化铜。

6.根据权利要求4所述的双齿亚磷酸酯配体化合物在Buchwald–Hartwig反应中的应用，其特征在于：所述步骤（1）中的2,4-二叔丁基苯酚与碱盐的摩尔比为2-25:1；其中碱为碳酸钾、碳酸钠或四甲基乙二胺。

7.根据权利要求4所述的双齿亚磷酸酯配体化合物在Buchwald–Hartwig反应中的应用，其特征在于：所述步骤（2）中的3,3',5,5'-四叔丁基-2,2'-二羟基联苯、三氯化磷与二醇的摩尔比为1:1-4:0.5-1，其中，二醇为1,2-丙二醇、顺丁烯-1,4-二醇或新戊二醇或1,4-丁二醇。

8.根据权利要求4所述的双齿亚磷酸酯配体化合物在Buchwald–Hartwig反应中的应用，其特征在于：所述步骤（2）中以3,3',5,5'-四叔丁基-2,2'-二羟基联苯为基准，第一次加入的NEt₃与3,3',5,5'-四叔丁基-2,2'-二羟基联苯的摩尔比为3-1:1，第二次加入的NEt₃与3,3',5,5'-四叔丁基-2,2'-二羟基联苯的摩尔比为3-1:1。

9.根据权利要求4所述的双齿亚磷酸酯配体化合物在Buchwald–Hartwig反应中的应用，其特征在于：所述步骤（2）中的3,3',5,5'-四叔丁基-2,2'-二羟基联苯与有机溶剂的摩尔比为1:30-80，其中有机溶剂为苯、甲苯、乙苯、二氯甲烷、四氢呋喃、氯仿、吡啶、DMF或DMSO。