[发明专利]二芳基并氧氮杂卓酮类化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及二芳基并氧氮杂卓酮类化合物的合成方法。

背景技术

二芳基并氧氮杂卓酮类化合物一类具有重要生物活性的化合物，具有抗真菌、抗细菌、抗病毒等作用，常用作抗抑郁剂、镇静、镇痛等方面的药物，该类化合物的合成一直得到人们的广泛关注。已有的合成方法通常以邻卤苯酚、邻卤苯甲酸为起始原料，通过多步反应来合成，这些方法反应条件苛刻，总产率较低，对环境污染大。近年来，过渡金属催化的偶联反应已成为有机合成的重要手段，其中钯催化卤代芳烃偶联反应得到广泛应用。例如Buchwald等报道（Journal of the American Chemical Society, 2011, 133, 14228.）钯催化二卤芳基合成二芳基并氧氮杂卓酮类化合物，但反应需要分两步进行，以较为特殊的邻氨基芳基甲酸酯为原料，需要使用氨水，两步使用的钯催化剂量较高，限制其在工业上的应用。

发明内容

本发明的目的是为解决上述技术问题的不足，提供一种二芳基并氧氮杂卓酮类化合物的合成方法。

本发明为解决上述技术问题的不足，所采用的技术方案是：二芳基并氧氮杂卓酮类化合物的合成方法，取邻羟基芳基甲醇、邻卤芳胺、钌催化剂、铜盐、膦配体和碱加入到有机溶剂中，加热，反应结束后萃取、蒸干、重结晶即得产物；

所述邻羟基芳基甲醇的结构式如下所示：

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所述邻卤芳胺的结构式如下所示：

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其中：R为-H、-CH₃、-OCH₃、-CN、-CF₃、-Cl或-F，R位于芳环1-4上任一位置；X为-Br或-I； R₁ 为-H或-CH₃；R₂为-H、-CH₃、-OCH₃、-COCH₃、-CN、-CF₃、-Cl或-F，R₂位于芳环5-8上任一位置；

所述二芳基并氧氮杂卓酮类化合物的结构式如下所示：

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该二芳基并氧氮杂卓酮类化合物中的R、R₁和R₂基团与邻羟基芳基甲醇、邻卤芳胺的R、R₁和R₂基团涵义相同。

上述二芳基并氧氮杂卓酮类化合物的合成方法中，所述邻羟基芳基甲醇、邻卤芳胺、钌催化剂、铜盐、膦配体和碱的摩尔比为1：1～1.5：0.01～0.05：0.03～0.1：0.05～0.1：3～9。

上述二芳基并氧氮杂卓酮类化合物的合成方法中，所述加热反应的条件为：反应温度为80-160℃，反应时间10-48h，反应结束后用重结晶对产物进行提纯。

上述二芳基并氧氮杂卓酮类化合物的合成方法中，所述的钌催化剂是对伞花烃二氯化钌二聚体。

上述二芳基并氧氮杂卓酮类化合物的合成方法中，所述的铜盐为碘化亚铜、溴化亚铜或氯化亚铜。

上述二芳基并氧氮杂卓酮类化合物的合成方法中，所述的膦配体是2,2'-双(二苯基膦)-1,1'-联萘、2,2'-双(二环已基膦)-1,1'-联萘、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁或1,1'-双(二环已基膦)二茂铁。

上述二芳基并氧氮杂卓酮类化合物的合成方法中，所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、叔丁醇钠或叔丁醇钾。

上述二芳基并氧氮杂卓酮类化合物的合成方法中，所述的有机溶剂为苯、甲苯、二甲苯、二氧六环或二甲亚砜。

有益效果

本发明利用商品可得钌、铜催化剂共催化取邻羟基芳基甲醇和邻卤芳胺的反应，无需惰性气体保护，一步生成二芳基并氧氮杂卓酮类化合物，为合成具有生物活性的取代二芳基并氧氮杂卓酮类衍生物提供了一个实用的方法。该方法操作简单、经济高效、产率高，具有重要的应用价值。

具体实施方式

本发明的的合成方法可以制备下表所示的二芳基并氧氮杂卓酮类化合物：

以下是本发明合成发明的具体实施例，上表中的阿拉伯数字代表每种化合物的标号，实施例中的化合物标号与上表中的化合物标号一致。

实施例1