[发明专利]一种冻干制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种冻干制剂及其制备方法，包括有效剂量的活性成分和由低温粘结剂及冻干粘结剂所构成的组合型粘结剂体系。其中低温粘结剂为C1-C16的醇、油脂、表面活性剂、高分子聚合物中的一种或多种组合；冻干粘结剂为人工或天然高分子聚合物、纤维素醚类、改性淀粉类、透明质酸类、白蛋白、右旋糖酐、壳聚糖及其不同分子量产物、海藻酸钠、PVP、PVA、聚乙二醇、琼脂、聚氨基酸、聚糖或它们的组合；由此而构成的配方体系，配以一定工艺，所制成的具有任意形状的冻干制剂的产品及其制备方法。

背景技术

冻干赋型技术是指在可流动的液体、半固体或固体的活性成分中加入骨架支持剂以及粘结剂，或所述可流动的液体、半固体或固体中本身含有粘结剂及骨架支持剂，然后将其灌注到成型模具中，通过冷冻干燥工艺得以成型的技术，通过冻干赋型技术制备的制剂称作冻干赋形制剂。

由于该类制剂采用冷冻干燥工艺，可以保护热敏感成分不被破坏，同时通过水分升华产生大量微孔和孔道，可以具有很快的崩解和溶解速度，因此受到了广泛应用，可以应用于口腔崩解片、速释片、咀嚼片、特殊化妆品、医疗器械、保健品等多个领域。

现在市场上的冻干赋形制剂大多形态单一、添加成分单一，所使用的成型模具是传统意义上的模具，即普通的凹槽型模具，这种传统的冻干赋形制剂及其制备方法存在以下缺点：

(1)制剂形状单一，原因在于模具形状都是固定的，且只能不脱模或从单方向脱模，其中不脱模是指直接在一定形状的包装材料中进行成型，因此罕见球形、椭球形、不规则球体型等特殊形状，由于传统的制备方法，难以制得特殊形状的冻干赋形制剂。

(2)物料与模具间的粘附力大，造成模具壁粘附大量物料、难以脱模，生产成本提高。

(3)因为单方向灌装，难以成为多层结构，因此，制剂结构单一。

(4)制剂成分单一，原因在于传统制备工艺第一步为配置水溶液，造成一些常温下、水条件下不易保存的功效物质不能添加，如超氧化物歧化酶、溶菌酶、挥发性物质等。制剂的功效成分种类收到极大的限制。

(5)载药量具有一定限量，原因在于很多成分的溶解度具有一定限量，采用活性成分配制成水溶液的方式来进行冻干，其承载的活性成分用量是有上限的。

发明人锐意创新，进行了大量深入的研究和试验工作，基于冻干制剂制造工艺的原理进行工艺优化，通过对配方组合的研究，提供了一种将活性成分，配合一种粘结剂组合，将其通过凝冻制成软冰混合物，容装入一定模具，定型并脱模后进行冻干，得到的任意形状的、主要含有有效剂量的活性成分和组合型粘结剂的冻干制剂的制备方法及其依该方法制得的产品。

其具有优势：

1)软冰混合物的状态可以大幅度的提高载药量，做到非常高的固形物含量时，依然可以保持流动性和可成型性。

2)基于软冰混合物的可成型性等特征，配合模具的多样化，可以完成各种立体形态。

3)软冰混合物在定型模具中成型时，还运用了一种零粘附技术，使得软冰混合物成型后非常容易离开模具，从而减少模具进入冻干工艺的成本，更是很大程度提高了产品制作的灵活度。在WO90/06693专利中已经承认零粘附温度的物理现象，并在WO 2007128658专利中应用于冷冻食品的制造工艺中。由此启发了发明人将零粘附技术应用于本工艺。

综上，本发明解决了冻干制剂形态单一、冻干制剂成分类型单一、脱模难、制剂载药量小的问题，可以根据需要设计模具，将冻干制剂制备成需要的各种形状，让冻干制剂呈现出更加多样的形态、结构，并将生产成本控制在了一个可控范围内。

发明内容

本发明涉及一种冻干制剂及其制备方法，包括有效剂量的活性成分和组合型粘结剂；其特征在于，所述有效剂量的活性成分重量与片体积之比为0.1mg/cm³-5000mg/cm³；所述组合型粘结剂，是由低温粘结剂和冻干粘结剂组成，两者重量比为(1:100)～(100:1)，其重量占片剂体积之比为0.1mg/cm³-5000mg/cm³。

所述的组合型粘结剂，低温粘结剂为C1-C16的醇、油脂、表面活性剂、高分子聚合物中的一种或多种组合；所述冻干粘结剂为人工或天然高分子聚合物、无机物凝胶剂、纤维素醚类、改性淀粉类、透明质酸类、白蛋白、右旋糖酐、壳聚糖及其不同分子量产物、海藻酸钠、PVP、PVA、聚乙二醇、琼脂、聚氨基酸、聚糖或它们的组合。