[发明专利]一种制备左旋奥拉西坦注射剂的方法

权利要求书

1.一种左旋奥拉西坦注射剂的制备方法，其特征在于：将左旋奥拉西坦，乙二胺四乙酸钙钠，亚硫酸氢钠、尼泊金甲酯用注射用水溶解，用pH缓冲盐将溶液的pH调为4.5-6.5；其中每1000mL注射液中含有左旋奥拉西坦50-200g，乙二胺四乙酸钙钠0.2-0.4g，亚硫酸氢钠0.2-0.4g，尼泊金甲酯0.2-0.5g，余量为注射用水。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述pH缓冲盐为柠檬酸–柠檬酸盐缓冲液、醋酸–醋酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液中的一种或几种组合。

3.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：将左旋奥拉西坦，乙二胺四乙酸钙钠，亚硫酸氢钠、尼泊金甲酯用注射用水溶解，然后用柠檬酸–柠檬酸盐缓冲液调pH至4.8-5.7；其中每1000mL注射液中含有左旋奥拉西坦80-180g，乙二胺四乙酸钙钠0.2-0.4g，亚硫酸氢钠0.2-0.4g，尼泊金甲酯0.2-0.5g，余量为注射用水。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述柠檬酸-柠檬酸盐缓冲的浓度，以该注射剂中的柠檬酸根离子浓度计，为15-40mmol/L。

5.如权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于，采用以下步骤：

1、浓配：用处方量50%-70%的灭菌注射用水将乙二胺四乙酸钙钠，亚硫酸氢钠以及尼泊金甲酯溶解，然后加入左旋奥拉西坦，搅拌溶解；

2、稀配：取浓配液，加入柠檬酸–柠檬酸钠缓冲溶液，调整pH至4.8-5.7，搅拌，混匀，加灭菌注射用水至处方量；

3、灌封：在稀配液中加入活性炭，吸附脱色，用0.45μm的滤膜滤过，收集滤液，然后用0.22μm的微孔滤膜过滤，检查可见异物，细菌内毒素合格后，进行灌装，封口；

4、灭菌：将灌装好的安剖送入蒸汽灭菌锅灭菌，121℃灭菌15min-30min，灭菌完成，检漏；

5、检验：将检漏合格的样品检查可见异物，将检验合格的样品进行外包，全检，入库，即得。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，采用以下步骤：

1、浓配：用处方量50%-70%的注射用水将乙二胺四乙酸钙钠，亚硫酸氢钠以及尼泊金甲酯溶解，然后加入左旋奥拉西坦，搅拌溶解；

2、稀配：取浓配液，加入柠檬酸–柠檬酸钠缓冲溶液，调整pH至4.8-5.5，搅拌，混匀，加灭菌注射用水至处方量；

3、灌封：在稀配液中加入总体积0.1%-0.2%质量比的活性炭，吸附脱色，不断搅拌15-30min，用0.45μm的滤膜滤过，收集滤液，然后用0.22μm的微孔滤膜过滤，检查可见异物，细菌内毒素合格后，进行灌装，封口；

4、灭菌：将灌装好的安剖送入蒸汽灭菌锅灭菌，121℃灭菌15min，灭菌程序：10℃/min，升至121℃，在121℃保持15min；压缩空气鼓风3~5℃/min降温，8~12min冷却至70~80℃，冷却水2~3℃/min降温，15~18min冷却至30℃，灭菌完成，按规定条件检漏；

5、检验：将灭菌后样品检查可见异物，将检验合格的样品进行外包，全检，入库，即得。

7.一种左旋奥拉西坦注射液的制备方法，采用以下步骤：

1、浓配：用处方量50%-70%的注射用水将乙二胺四乙酸钙钠，亚硫酸氢钠以及尼泊金甲酯溶解，然后加入左旋奥拉西坦，搅拌溶解；

2、稀配：取浓配液，加入柠檬酸–柠檬酸钠缓冲溶液，调整pH至5.1-5.5，搅拌，混匀，加灭菌注射用水至处方量；

3、灌封：在稀配液中加入总体积0.1%-0.2%质量比的活性炭，吸附脱色，再加入0.1%-0.3%的纸浆，不断搅拌15-30min，过滤，以除去活性炭和纸浆；然后依次用0.45μm的滤膜滤过，收集滤液，用0.22μm的微孔滤膜过滤，检查可见异物，细菌内毒素合格后，进行灌装，封口；

4、灭菌：将灌装好的安剖送入蒸汽灭菌锅灭菌，121℃灭菌15min，灭菌程序：10℃/min，升至121℃，在121℃保持15min；压缩空气鼓风3~5℃/min降温，8~12min冷却至70~80℃，冷却水2~3℃/min降温，15~18min冷却至30℃，灭菌完成，按规定条件检漏；

5、检验：将灭菌后样品检查可见异物，将检验合格的样品进行外包，全检，入库，即得。