[发明专利]一种合成邻氨基联苯类化合物的方法

说明书

一种合成邻氨基联苯类化合物的方法，将邻硝基芳香甲酸化合物、碱和溶剂反应并除掉水份，加入取代卤苯，催化剂和配体进行反应，或者将预先制备干燥的邻硝基芳香甲酸盐、取代卤苯、催化剂、配体和溶剂进行反应，反应完毕，经后处理得到邻氨基联苯类化合物。本发明利用易得或易制备的邻硝基芳香甲酸盐和取代卤苯为原料，一步法合成邻氨基联苯类化合物，并且不用氢气等危险还原剂，实现了偶联和硝基还原的连续反应，具有反应新颖、安全、高效、操作简便、成本低的优点。

技术领域

本发明属于农药化合物合成领域，尤其是涉及一种合成邻氨基联苯类化合物的方法。

背景技术

邻氨基联苯类化合物是用于制备极具商业价值的联苯吡菌胺和氟唑菌酰胺等的关键中间体。

联苯吡菌胺是由德国拜耳农作物科学股份公司于2003年发现的吡唑类或酰胺类广谱性杀菌剂(参见CN 1646494A)，化学名为N-(3',4'-二氯-5-氟[1,1'-联苯]-2-基)-3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺，可用于白粉病、锈病、霜霉病等多种病害的防治。2011年上市，2012年销售额即达到1亿美金以上，拜耳农作物科学股份公司预计销售峰值达4亿美金以上。

氟唑菌酰胺是由德国巴斯福股份公司于2006年发现的吡唑类或酰胺类广谱性杀菌剂(参见CN 101115723A)，化学名为3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3',4',5'-三氟联苯-2-基)吡唑-4-甲酰胺，它高效、广谱、持效、选择性强，具有优异的内吸传导性，兼预防和治疗作用，已成为巴斯夫公司两个新型核心产品Xzemplar(单剂)和Lexicon Intrinsic(混剂，另一个有效成分是吡唑醚菌酯)的活性成分。它能抑制孢子发芽、芽孢管伸长、菌丝体生长和孢子形成，可有效防治谷物、大豆、玉米、油菜、果树、蔬菜、甜菜、花生、棉花、草坪和特种作物等的主要病害。

制备联苯吡菌胺的关键中间体是3',4'-二氯-2-氨基-5-氟联苯(如下结构式I)，3',4'-二氯-2-氨基-5-氟联苯的制备方法归纳可分为两大类，即直接法和间接法。

一、直接法

CN 101715439A公开了用3,4-二氯苯基硼酸或其衍生物和2-溴-4-氟苯胺为原料，通过钯类催化剂催化进行Suzuki偶联得到，最高收率可达99％。但原料3,4-二氯苯基硼酸或其衍生物无工业化供应，需通过两步或更多步反应制备，即3,4-二氯溴(碘)苯与金属镁反应生成3，4-二氯苯基溴(碘)化镁(格氏试剂)，3,4-二氯苯基溴(碘)化镁与三烷基硼酸酯优选在一种溶剂例如THF中反应，最后通过水解而得到；为抑制形成二芳基硼酸的竞争反应，该反应必须在低温(-60℃)下进行，并避免试剂过量，如R.M.Washburn等人(OrganicSyntheses Collective，R.M.Washburn et al.，第4卷，第68页)或Dennis G.Hall等人(Boronic Acids，由Dennis G.Hall编写，Wiley-VCH 2005，第28页)的研究所述。另一关键原料2-溴-4-氟苯胺也没有厂家工业化生产和供应，制备难度较大。上述原因导致按照该发明方法从可工业化大量获得原料制备3',4'-二氯-2-氨基-5-氟联苯的路线长，工艺条件苛刻，产业化难度大，三废量大，制造成本很高。

WO 2013132006公开了用3,4-二氯苯肼和4-氟苯胺为原料，通过MnO₂促进生成的重氮盐实现偶联得到3',4'-二氯-2-氨基-5-氟联苯。该方法要使用5当量MnO₂和20当量4-氟苯胺，并要通过硅胶柱层析分离得到3',4'-二氯-2-氨基-5-氟联苯，收率仅达62％，这势必导致使用该工艺制备3',4'-二氯-2-氨基-5-氟联苯的三废量超大，硅胶柱层析分离粗品3',4'-二氯-2-氨基-5-氟联苯的方法也不适合实现工业化生产，因而该工艺没有工业化应用价值。