[发明专利]4‑[2‑(2‑甲基‑4‑溴‑苯巯基)‑苯基]哌嗪‑1‑羧酸叔丁酯合成方法

权利要求书

1.一种氘代沃替西汀氢溴酸盐中间体4-[2-(2-甲基-4-溴-苯巯基)-苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯合成，包括以下操作步骤:

（1）2-碘-5-溴甲苯(I)与邻氨基苯硫酚(II)在催化剂、配体催化下反应，反应温度为100~150℃，反应生成2-(2-甲基-4-溴-苯巯基)苯胺(III)；

（2）二（2-氯乙基）胺盐酸盐(IV)与Boc酸酐在碱性条件下反应生成 N,N-双(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯(V)；

（3）2-(2-甲基-4-溴-苯巯基)苯胺(III)与N,N-双(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯(V)在二乙二醇单甲醚加热160℃反应生成1-[2-(2-甲基-4-溴-苯巯基)-苯基]哌嗪(VI)。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤（1）中所述的催化剂为氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜，优选氯化亚铜、碘化亚铜。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤（1）中所述的配体为四甲基乙二胺、环己二胺、2,2'-联吡啶，优选四甲基乙二胺、环己二胺。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤（1）中所述的温度优选100~120 ℃。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤（2）中所述的碱为三乙胺、二异丙基乙胺、四甲基乙二胺，优选三乙胺、二异丙基乙胺。

6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤（3）中所述的溶剂为二乙二醇单乙醚、二乙二醇单甲醚、二乙二醇单丁醚，优选二乙二醇单乙醚、二乙二醇单甲醚。

7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤（3）中所述的温度优选140~160 ℃。