[发明专利]一种6-二茂铁基-咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的制备方法

说明书

技术领域

本申请涉及一种6-二茂铁基-咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的制备方法。

背景技术

咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑是由1,3,4-噻二唑类化合物和α-卤代酮成环反应得到。

传统的制备方法为1,3,4-噻二唑和α-卤代酮在醇溶剂中回流若干小时生成氢溴酸盐中间体，然后加碱液发生分子内关环反应得到咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑。

传统方法的缺点在于：反应时间长，反应效率低。

发明内容

本发明的目的在于提供一种6-二茂铁基-咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的制备方法，以克服现有技术中的不足。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

本申请实施例公开一种6-二茂铁基-咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的合成方法，其特征在于，化学反应式：

本申请还公开了一种6-二茂铁基-咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的制备方法，包括步骤：

(1)、将固体硫代氨基脲、甲酸和氢溴酸混合，开启油浴加热并搅拌， 其中固体硫代氨基脲和甲酸的质量比为(5.6～6):1；升温至104～110℃保温4～4.5小时，反应完成后冷却至室温；冰水浴搅拌下用氢氧化钠溶液调节pH至8～9；反应液析出固体，冰水浴下静置25～30分钟充分析出；减压过滤，收集滤饼干燥得到粗品；将粗品采用乙醇水溶液进行重结晶，干燥获得2-氨基-1,3,4-噻二唑；

(2)、将2-氨基-1,3,4-噻二唑、α-溴-乙酰基二茂铁和乙醇搅拌混合；

(3)、将混合液置于微波炉内，进行微波辐射；

(4)、α-溴-乙酰基二茂铁反应完全后；

(5)、向反应液中加水，再用饱和碳酸钠溶液调节反应液pH至7～8；

(6)、抽滤，用水洗涤滤饼，干燥得到粗品；

(7)、用DMF重结晶得到目标产物。

优选的，在上述的6-二茂铁基-咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的制备方法中，所述步骤(2)中，2-氨基-1,3,4-噻二唑和α-溴-乙酰基二茂铁的摩尔比为1:(2.7～3.1)。

优选的，在上述的6-二茂铁基-咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的制备方法中，所述步骤(3)中，微波辐射功率控制在650～720W，开启微波辐射25～32秒。

优选的，在上述的6-二茂铁基-咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的制备方法中，所述步骤(4)中，微波反应时间为10～13分钟。

优选的，在上述的6-二茂铁基-咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的制备方法中，所述步骤(1)中，所述氢溴酸的质量分数为50％。

与现有技术相比，本发明的优点在于：

本发明合成方法采用微波辅助合成反应，不仅大大缩短了反应时间，而且提高了反应效率。

具体实施方式

本发明通过下列实施例作进一步说明：根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的具体的物料比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。

实施例1

6-二茂铁基-咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的合成方法

化学反应式

合成步骤：

(1)、将固体硫代氨基脲、甲酸和氢溴酸混合，开启油浴加热并搅拌，其中固体硫代氨基脲和甲酸的质量比为6:1，甲酸的质量分数为90％，氢溴酸的质量分数为50％；升温至105℃保温4.5小时，反应完成后冷却至室温；冰水浴搅拌下用40％的氢氧化钠溶液调节pH至8～9；反应液析出固体，冰水浴下静置30分钟充分析出；减压过滤，收集滤饼干燥得到粗品；将粗品采用30％的乙醇水溶液进行重结晶，干燥获得2-氨基-1,3,4-噻二唑；

(2)、将2-氨基-1,3,4-噻二唑、α-溴-乙酰基二茂铁和乙醇搅拌混合，其中2-氨基-1,3,4-噻二唑和α-溴-乙酰基二茂铁的摩尔比为1:3；

(3)、将混合液置于微波炉内，功率控制在700W，开启微波辐射30秒；；

(4)、α-溴-乙酰基二茂铁反应完全后，进行微波反应12分钟；

(5)、向反应液中加水，再用饱和碳酸钠溶液调节反应液pH至7～8；

(6)、抽滤，用水洗涤滤饼，干燥得到粗品；

(7)、用DMF重结晶得到棕红色粉末。