[发明专利]通过双氧水合成2‑氨基‑3,5二溴苯甲醛的方法

说明书

技术领域

本申请涉及一种通过双氧水合成2-氨基-3,5二溴苯甲醛的方法。

背景技术

2-氨基-3,5-二溴苯甲醛是一种常用的药物中间体，广泛用于祛痰药物盐酸氨溴索的合成。盐酸氨溴索的合成途径很多，但是最为广泛应用的途径是：以2-氨基-3,5-二溴苯甲醛为原料，与反式-对氨基环己醇进行缩合形成中间体亚胺类产物，再经过氢化还原以及酸化成盐，得到盐酸氨溴索。作为盐酸氨溴索的重要中间体，2-氨基-3,5-二溴苯甲醛具有较大的需求量。

现有合成2-氨基-3,5-二溴苯甲醛的工艺产率较低，工艺复杂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种通过双氧水合成2-氨基-3,5二溴苯甲醛的方法，以克服现有技术中的不足。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

本申请实施例公开一种通过双氧水合成2-氨基-3,5二溴苯甲醛的方法，以还原反应产物邻氨基苯甲醛和溴素为原料，通过可提高溴素利用率的双氧水，制备合成2-氨基-3,5二溴苯甲醛。

优选的，在上述的通过双氧水合成2-氨基-3,5二溴苯甲醛的方法中，包括步骤：

(1)、将乙醇和邻氨基苯甲醛搅拌混合均匀；

(2)、向反应液中搅拌滴加溴素和30％的双氧水；

(3)、在5～20℃温度下搅拌反应30分钟；

(4)、继续向反应液中加入过量的饱和碳酸氢钠溶液，充分搅拌，直至固体析出，过滤获得2-氨基-3,5二溴苯甲醛。

优选的，在上述的通过双氧水合成2-氨基-3,5二溴苯甲醛的方法中，所述步骤(1)中，乙醇和邻氨基苯甲醛的摩尔比5:1。

优选的，在上述的通过双氧水合成2-氨基-3,5二溴苯甲醛的方法中，所述步骤(2)中，邻氨基苯甲醛、溴素和溴化钾的摩尔比为1:1.93:9.5。

优选的，在上述的通过双氧水合成2-氨基-3,5二溴苯甲醛的方法中，所述步骤(2)中，滴加时间为10～30分钟。

优选的，在上述的通过双氧水合成2-氨基-3,5二溴苯甲醛的方法中，所述步骤(2)中，溴素与双氧水的摩尔比为1.2:1。

与现有技术相比，本发明的优点在于：本发明通过可提高溴素利用率的双氧水添加剂合成2-氨基-3,5二溴苯甲醛，收率高，且绿色无污染。

具体实施方式

本发明通过下列实施例作进一步说明：根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的具体的物料比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。

实施例1

2-氨基-3,5二溴苯甲醛的合成方法，包括：

(1)、将乙醇和邻氨基苯甲醛按照摩尔比5:1搅拌混合均匀；

(2)、向反应液中搅拌滴加溴素和30％的双氧水，其中邻氨基苯甲醛、溴素和溴化钾的摩尔比为1:1.93:9.5，滴加时间为10分钟，溴素与双氧水的摩尔比为1.2:1；

(3)、在5℃温度下搅拌反应30分钟，用高效液相色谱(HPLC)跟踪反应进度；

(4)、继续向反应液中加入过量的饱和碳酸氢钠溶液，充分搅拌，直至固体析出，过滤获得2-氨基-3,5二溴苯甲醛。

2-氨基-3,5二溴苯甲醛收率为75.7％。

实施例2

2-氨基-3,5二溴苯甲醛的合成方法，包括：

(1)、将乙醇和邻氨基苯甲醛按照摩尔比5.4:1搅拌混合均匀；

(2)、向反应液中搅拌滴加溴素和30％的双氧水，其中邻氨基苯甲醛、溴素和溴化钾的摩尔比为1:1.94:9.6，滴加时间为20分钟，溴素与双氧水的摩尔比为1.2:1；

(3)、在10℃温度下搅拌反应30分钟，用高效液相色谱(HPLC)跟踪反应进度；

(4)、继续向反应液中加入过量的饱和碳酸氢钠溶液，充分搅拌，直至固体析出，过滤获得2-氨基-3,5二溴苯甲醛。

2-氨基-3,5二溴苯甲醛收率为73.8％。

实施例3

2-氨基-3,5二溴苯甲醛的合成方法，包括：

(1)、将乙醇和邻氨基苯甲醛按照摩尔比5:1搅拌混合均匀；

(2)、向反应液中搅拌滴加溴素和30％的双氧水，其中邻氨基苯甲醛、溴素和溴化钾的摩尔比为1:1.91:9.2，滴加时间为30分钟，溴素与双氧水的摩尔比为1.2:1；

(3)、在20℃温度下搅拌反应30分钟，用高效液相色谱(HPLC)跟踪反应进度；