[发明专利]5-羟甲基糠醛在制备抗卵巢衰老药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及5-羟甲基糠醛的医药用途，即5-羟甲基糠醛在有效治疗多种卵巢衰退疾病药物中的应用。

背景技术

卵巢衰老是一个多因素相互作用、逐渐累积的复杂的生物过程。随着年日逝去卵泡不断消耗，卵泡数目下降是卵巢衰老的主因；而机体内代谢产物堆积卵巢内微环境改变，如自由基、糖基化终末产物对卵泡的损伤，及线粒体DNA突变、端粒缩短等因素的不断累积，剩余卵泡的质量也同时降低；卵巢中一系列基因的表达与功能改变，以及H-P-O轴（Hypothalamus-Pituitary-Ovary Axis，下丘脑-垂体-卵巢轴）激素的分泌精密调控卵巢的功能。卵巢功能衰退即卵巢衰老，以绝经为表现，40岁以前绝经称为卵巢早衰（Premature Ovarian Failure，POF），即病理性卵巢衰老。卵巢功能衰退可引发卵巢功能紊乱性疾病（如多囊卵巢综合征、功能失调性子宫出血等），继而衰竭引发围绝经期综合征，这些疾病相继出现各器官系统衰老性疾病：循环系统里冠心病、脑血管病发生率明显提高，中枢神经系统中易发早老性痴呆、抑郁症，由于钙流失急剧增加而骨质疏松症高发等等。近年来，随着生活节奏加快和学习压力过大，发生在妇女中的卵巢衰退疾病相关疾病已有明显增加的趋势。由于每个家庭都有青年、中年或老年妇女，因此卵巢衰老产生的上述疾病已成为普遍关心的社会问题，对该病的研究已成为国内外生殖发育界的热点和难点。

目前国内外研究多认为卵巢衰老与遗传、免疫、代谢、病毒感染以及医源性等因素有关。概括为以下几个方面：1 染色体核型异常，通过对染色体异常卵巢衰老患者的研究法相，一些证候基因主要集中在X染色体和常染色体上，染色体核型的异常多少与家族遗传有关，另外环境因素引起的基因突变也是引起此病症的关键因素。2 免疫性因素，可能与细胞因子诱导颗粒细胞及黄体细胞，主要是组织相容性复合物（MHC）类抗原表达，诱发机体的自身免疫反应，使颗粒细胞及卵泡受到破坏有关。此外，还有认为卵巢功能衰退与卵巢自身抗体的产生以及合并其他内分泌腺体或系统的自身免疫性疾病，如自身免疫性甲状腺炎、系统性红斑狼疮、重症肌无力、甲状旁腺功能衰退、类风湿性关节炎、特发性血小板减少性紫癜、糖尿病等有关。3 促性腺激素及其受体异常，促性腺激素FSH、LH及其受体（FSHR、LHR）的传导缺陷可引起卵巢功能衰退。4 酶缺乏可引起半乳糖血症，半乳糖血症与卵巢功能衰退发生有关。半乳糖可以直接损害卵母细胞，其代谢产物又可对卵巢实质产生损害，半乳糖分子的渗入还可改变促性腺激素的活性，从而引起卵巢卵泡的耗竭。5 卵巢破坏因素，随着女性社会活动的日益频繁，无意长期接触反射线刺激，或因工作、疾病、意外事故接受大剂量或长时期的放射线，均可破坏卵巢。6 其它相关高危因素，吸烟、抑郁、长期大量接触外源性E₂和未产妇与卵巢衰退有密切的关系。而重金属类环境激素对卵巢功能衰退的影响研究还是空白，随着我国经济的高速发展，这类环境因素将对我国人民生殖健康会产生长远的不利影响。

激素替代治疗（Hormone replacement therapy，HRT）是目前现代医学治疗卵巢衰老相关症状和疾病的重要方法，但现有研究明显表明其具有多种副作用和远期致癌性，使其临床应用受到明显的限制。对应此状态，在中国遵循传统中医理论，主张“补肾益阴、疏肝养血”而延缓卵巢衰老，采用中药方剂治疗，但目前在还没有搞清其病因、病理的情况下，存在着乱用药、乱治疗的误区，且复方药物治疗存在有效物质基础不清，作用机制不明的缺陷，无法使中医中药走向现代化，走向国际化。

5-羟甲基糠醛（5-hydroxymethyl-2-furfural, 5-HMF）又称5-羟甲基-2-糠醛（结构如图I），是由单糖化合加热分解产生的。多糖及苷类化合物在浓酸作用下水解成单糖，单糖在浓酸加热作用下生成具有呋喃环结构的糠醛化合物。5-羟甲基糠醛主要存在于可能发生糖降解反应和美拉德反应的食品和植物中，如在乳品、蜂蜜、葡萄干及大多水果中均有发现。近年来在不少植物药中也有发现。

近年来对5-HMF的药理研究表明：5-羟甲基糠醛具有抗氧化活性、抗心肌缺血作用、抗肿瘤细胞增殖活性、改善血液流变学、调节Ca²⁺平衡、抗酪氨酸酶、影响甘草酸代谢、杀虫等作用。目前尚未有报道将5-羟甲基糠醛用于制备抗卵巢衰老药物中的应用。

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发明内容