[发明专利]葫芦烷型四环三萜类化合物在制备抗肾纤维化药物中的应用

说明书

本发明属于肾纤维化的防治技术领域，涉及葫芦烷型四环三萜类化合物抗肾纤维化的应用。本发明提出葫芦烷型四环三萜类化合物在制备预防和/或治疗肾纤维化疾病的药物和/或保健品中的应用。本发明公开了葫芦烷型四环三萜类化合物的医药新用途，即其可用于制备预防和/或治疗肾纤维化疾病的药物和/或保健品的用途。本发明涉及的化合物来源于天然植物，原植物分布广泛、生产成本低，所制备提取物或单体成分药理作用明确、毒副作用小，具有广泛的适用价值。

技术领域

本发明属于肾纤维化的防治技术领域，涉及一种葫芦烷型四环三萜类化合物在制备预防和/或治疗肾纤维化疾病的药物和/或保健品中的应用。

背景技术

肾纤维化( 包括肾小球纤维化、肾间质纤维化、肾血管纤维化) 是几乎所有肾脏疾病进展到终末期肾功能衰竭的共同通路，是各种慢性肾脏疾病主要的病理学表现之一，是各种肾小球、血管和小管间质本身疾病的最后结局。有研究表明无论何种病因的肾脏病，肾纤维化的发展均是进行性的，其中肾小球纤维化和肾间质纤维化在肾纤维化中起重要作用。

肾脏由于受到创伤、感染、炎症、血循环障碍，以及免疫反应等多种致病因素刺激，其固有细胞受损，发展到后期出现大量胶原沉积和积聚，造成肾实质逐渐硬化，形成瘢痕，直至肾脏完全丧失脏器功能。肾脏内固有细胞纤维化、硬化的过程也就是肾脏纤维化的过程。肾脏纤维化是以细胞外基质（ECM）的异常沉积为特征的。肾纤化的基本病理学原因是成纤维细胞的过度活化，抑制成纤维细胞的过度活化，可以有效抑制肾纤维化的发展。

目前大多数肾纤维化治疗药物存在毒性大、安全性低、药理作用单一等问题，从天然植物中获取具有药理活性的提取物或者单体化合物，从而得到高效低毒的潜在药物有重要价值。葫芦烷型三萜苷类化合物是罗汉果中的主要药理成分，包括罗汉果苷V(MogrosideV); 罗汉果苷IVe(Mogroside IVe); 罗汉果苷 IIIe(Mogroside IIIe); 罗汉果苷 II A2(Mogroside II A2); 罗汉果苷 III A1(Mogroside III A1); 罗汉果苷 IVa(MogrosideIVa); 罗汉果苷VI(Mogroside VI); 赛门苷I(Siamenoside I); 11-O-罗汉果苷V(11-Oxomogroside V)等。罗汉果醇是罗汉果苷类化合物的苷元，可以通过酸水解得到。

迄今为止，尚无葫芦烷型四环三萜类化合物在抗肾纤维化中的应用报道。

发明内容

本发明公开了葫芦烷型四环三萜类化合物的医药新用途，即其可用于制备预防和/或治疗肾纤维化疾病的药物和/或保健品的用途。

本发明的技术方案：

葫芦烷型四环三萜类化合物在制备预防和/或治疗肾纤维化疾病的药物和/或保健品中的应用。

所述葫芦烷型四环三萜类化合物的结构式如式I所示，其中R1为羟基或羰基，R2、R3、R4为氢或糖基；糖基为六碳吡喃糖、五碳吡喃糖、六碳呋喃糖、五碳呋喃糖或它们组成的二糖基，三糖基，四糖基。

式I

优选的，式I中R1为羟基。

优选的，式I中R4为氢。

优选的，式I中R2为氢，R3为氢或糖基；更优选的，所述糖基为六碳吡喃糖或其组成的二糖基、三糖基、四糖基；更优选的，所述糖基为六碳吡喃糖的二糖基或三糖基。

优选的，式I中R2为糖基，R3为氢或糖基；更优选的，所述糖基为六碳吡喃糖或其组成的二糖基、三糖基、四糖基；更优选的，所述糖基为六碳吡喃糖的二糖基或三糖基。