[发明专利]一种呋塞米微片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种呋塞米微片，以及提供一种用于制备呋塞米微片的方法。

背景技术

呋塞米，又名速尿、呋喃苯胺酸，化学名为2‐[(2‐呋喃甲基)氨基]‐5‐(氨磺酰基)‐4‐氯苯甲酸，为强效利尿药。呋塞米能抑制肾小管再吸收功能，促进水、钠、氯、钾、钙、镁、磷等的排泄。呋塞米能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2含量升高，从而具有扩张血管作用。扩张肾血管，降低肾血管阻力，使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加。利尿作用强而迅速。呋塞米能扩张肺部容量静脉，降低肺毛细血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量减少，左心室舒张末期压力降低，有助于急性左心衰竭的治疗。呋塞米临床上用于各类水肿性疾病，如充血性心力衰竭、肾性水肿、肝硬化腹水等。也有用于急需消除的紧急情况如急性肾水肿、脑水肿和高血压危象等，药物中毒时可用于加速毒物的排泄。

微片是指经特制的压片机模冲压制而成的直径介于1～3mm的微型片剂，微片属于剂量分散性制剂，患者口服微片后在胃肠道均匀分散，减少了对胃肠道的刺激性，药物的肠胃转运和吸收受胃排空速率的影响较小因而个体差异性小；微片的释药行为是组成一个剂量的多个小单元释药行为的总和，口服后个别小单元制备工艺上的缺陷不会对整体制剂的释药行为产生严重的影响。对于药物代谢个体差异性大的人群，比如老年人和幼儿，或对于剂量需随时调整的药物来说，微片是一种比较理想的给药剂型，患者可根据个体化用药方案，对微片进行计数服用，计量更加准确。与其它多单元剂型相比，微片形状更加规则，大小更加均匀。由于微片是经固定的模具压制而成，因而具备普通片剂的特征，其片重和尺寸都精确可控，生产的重现性好，每个微片单元的尺寸相等、重量相同、药物含量相同。

目前市场上呋塞米口服制剂主要为片剂，并且全部是针对成人的用量规格，但在临床应用时，呋塞米通常需根据其利尿效果进行剂量调整。当呋塞米用于小儿时，其剂量需要根据小儿的公斤体重计算，现存呋塞米剂型无法满足个体化用药要求，不能方便而准确地分剂量，无法做到精准给药。另外，现有药物剂型服用时，由于剂型体积过大，对于小儿、老人以及吞服药片不方便的病人，服药的顺应性较差。

发明内容

为克服现有技术缺陷，本发明提供一种呋塞米微片制剂。通过特殊的制粒配方及制备工艺，本发明的呋塞米微片可以以小剂量准确给药，尤其是对于个体代谢差异性大的人群，如老年人和幼儿，可以做到精准给药，从而确保药物疗效的同时，减少因剂量不准而可能导致的不良反应的发生。并且对于服用常规制剂有困难的人群，微片便于吞服，可以提高服药的顺应性。

为实现上述发明目的，本发明提供了一种呋塞米微片制剂，其处方原料及其用量比如下：

本发明所述呋塞米微片制剂，其中所述微片中原料及其用量比优选如下：

其中所述的稀释剂选自淀粉、预胶化淀粉、糊精、微晶纤维素、乳糖中的一种或多种。所述的粘合剂选自：HPMC、聚维酮、明胶、泊洛沙姆、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。所述润滑剂选自：硬脂酸镁、滑石粉、玉米淀粉、硬脂酸、硬脂酸钙、滑石、山嵛酸钙中的一种或多种。

本发明所述微片制剂中包括的辅料不限于发明内容以及实施例中列举的种类，还可以包含其它药物辅料，前提是不影响微片的压制成型。例如还可以包括表面活性剂，所述表面活性剂可选为：山梨糖醇、甘露糖醇、十二烷基硫酸钠、脂肪醇聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚等。

微片的空间形状原则上可以根据需要选择。本发明中的微片优选呈圆柱形、椭圆形或球形的空间形状。优选为高度和直径均可以为1～4mm的圆柱形，高度和直径可以根据需要任意选择，如高度和直径可分别为1.5mm、2mm、2.5mm、3mm、3.5mm、4mm等。

在本发明的微片制剂中，微片的表面还可以用已知方法进行涂层包覆。例如可以通过涂覆至少一层涂层使活性物质呋塞米在水介质中控制(一般为延缓)释放。适宜的可控制释放涂层含有不溶于水的蜡或聚合物，优选乙基纤维素。

除了不溶于水的聚合物外，活性物质的释放率还可以优选通过使用数量达30wt..％的非一控制释放的物质任意调整，优选水溶性的聚合物例如聚乙烯吡咯烷酮或水溶性的纤维素，优选羟丙基甲基纤维素或羟丙基纤维素，和/或已知的增塑剂。

除了可控制释放涂层外，本发明的微片剂还可以具有另外的涂层。因此，可以使用一种含有活性物质的涂层，口服给药后，从此涂层中活性物质可以以非控制的方式释放。