[发明专利]Metrnl蛋白或基因在调节抗菌肽表达中的应用

说明书

本发明涉及Metrnl蛋白或基因在调节抗菌肽表达中的应用。本发明采用免疫组化和定量PCR显示了人体和小鼠胃肠道组织中Metrnl高表达，首次建立了Metrnl肠道上皮细胞特异性敲除小鼠模型，基于该模型证实肠道上皮细胞缺乏Metrnl引起肠道抗菌肽表达下调。因此，Metrnl蛋白或基因及其增效剂可用于制备治疗或改善抗菌肽不足或失衡疾病的试剂，制备调节抗菌肽表达的试剂，并用于抗菌肽相关疾病药物的开发。

技术领域

本发明涉及分子生物学和生物医药领域，具体地说，涉及Metrnl蛋白或基因在调节抗菌肽表达中的应用

背景技术

Metrnl蛋白共由311个氨基酸组成，由metrnl基因编码，大小为30kDa左右。人Metrnl蛋白的氨基酸序列见NP_001004431.1。

中国专利CN200980137344.4，发明名称“生长因子METRNL的治疗用途”，公开了METRNL是一种具有神经元保护和/或神经发生作用的神经生存和生长因子，可用于治疗神经系统的疾病、疾患或损害。中国专利ZL201310525184.9，公开了Metrnl蛋白在制备降血糖药物或保健食品中的应用。中国专利ZL201310525181.5，公开了Metrnl蛋白在制备降血脂药物或保健食品中的应用。

抗菌肽是体内产生的一类具有抗菌活性的多肽物质，分子量多在2000-7000道尔顿左右，常由20-60个氨基酸残基组成。由于这类活性多肽对细菌具有广谱高效杀菌活性，故被称之为抗菌肽。随着人们研究工作的开展，发现某些抗细菌肽对部分真菌、原虫、病毒及癌细胞等均具有强有力的杀伤作用。然而，抗菌肽的功能并不限于此，最近研究表明，抗菌肽还参与免疫炎症反应，参与代谢调节，参与神经发育，并可能与受伤后神经肌肉恢复等相关。目前，抗菌肽常作为动物饲料添加剂或耐药“超级菌”感染的临床治疗。但是其应用还可能包括治疗炎症免疫性疾病，调节肠道菌群失调，治疗神经系统性疾病等等。

肠道内数以亿计的微生物及其代谢产物在人体能量代谢、营养物质吸收、先天和获得性免疫、胃肠道功能等方面发挥着重要作用，一旦宿主与肠道微生物之间共栖共生的稳态被打破，就会诱发多种人类疾病。目前已经认识到肠道微生物与人类健康和疾病的密切关系，而肠道分泌的抗菌肽具有维持菌群稳定、促血管生成和免疫调节等多种生理功能。

目前关于Metrnl蛋白和基因的功能研究报道极少，现有文献尚无Metrnl调节肠道抗菌肽表达的相关报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供Metrnl蛋白或基因及其增效剂的用途。

本发明的另一目的是，提供一种筛选治疗或改善抗菌肽不足或相关疾病的物质的方法。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

Metrnl蛋白或基因及其增效剂的用途，用于制备调节抗菌肽表达的药物。

Metrnl蛋白或基因及其增效剂的用途，用于制备治疗或改善抗菌肽不足或相关疾病的药物。

Metrnl蛋白或基因及其增效剂的用途，用于制备治疗或改善肠道微生物失调或相关疾病的药物。

Metrnl蛋白或基因及其增效剂的用途，其特征在于，用于：

a)制备提高肠道抗菌肽表达的试剂；或

b)制备治疗调节肠道菌群失调的试剂。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：

一种筛选治疗或改善抗菌肽不足或相关疾病的物质的方法，包括以下步骤：

a)将候选物质与含有Metrnl蛋白或基因的体系接触，