[发明专利]具有化疗药物辅助剂功效的牛樟芝活性组成物及其应用

说明书

技术领域

本发明关于一种具有化疗药物辅助剂功效的牛樟芝活性组成物及其应用。更特别地，本发明关于一种由50%至99%重量百分比(W/W)的固态培养牛樟芝菌丝体的水及乙醇萃取物与1%至50%之重量百分比(W/W)的牛樟段木栽培牛樟芝子实的水及乙醇萃取物所组成的牛樟芝组成物，以及其用于制备化疗药物辅助剂的应用。

背景技术

癌症是现今世界上致死率最高的疾病之一，根据世界卫生组织的统计数据显示，2012年全球癌症的发生人数为1409万、死亡人数为820万。由于人口结构逐渐老化，癌症的发生率将逐渐增加。估计至2030年发生人数将会上升至2126万、死亡人数将达1266万，全球癌症负担不断增加。

目前癌症的治疗主要采用手术、放疗及化疗三种方法，但这种传统的癌症治疗方法存在着诸多缺陷：一是只有早期病人才能进行手术治疗，然而手术无论是成功还是失败，都有可能造成转移；化疗则是进行全身性的治疗，化学治疗能成功地缩小许多实体肿瘤的负荷，消灭快速增殖的细胞化学疗法所用抗肿瘤药物均缺乏理想的选择性作用，所以在抑制癌细胞的同时，往往对机体增殖旺盛的细胞如骨髓、胃肠和生殖细胞及中枢神经系统具有一定影响，有的还对肝、肾、心脏功能及内分泌系统有影响。尤其是肿瘤的耐药性被视为化学治疗中的最大障碍。鉴于化疗副作用的产生会造成癌症患者身体不适，进而影响癌症患者是否能持续完成整个疗程，因此在进行化疗同时，搭配辅助治疗的介入，可以让癌症患者在进行化疗，同时可以减轻及改善化疗所造成的副作用。

牛樟芝（Antrodia cinnamomea，又名Antrodia camphorata或 Taiwanofungus camphoratus)是中国台湾本省独有的药用真菌，在菌学分类上属于非裙菌目（Aphyllophorales)、多孔菌科(Polyporaceae)的多年生蕈菌类。中国台湾的原著民早期用牛樟芝来缓解宿醉和酒精相关的症状缓解。在中国台湾民间医药中，牛樟芝的子实体被认为对炎症、肝病和胃肠不适有效。牛樟芝如同一般食药用的蕈菇类，具有许多复杂的成分，已知的生理活性成分中，如三萜类化合物、多醣体、腺苷、维生素、蛋白质、核酸、固醇类等。许多研究证实牛樟芝具有抗肿瘤、增加免疫能力、抗过敏、抗病菌、抗高血压、降血糖及降胆固醇等多种功效，且有助于护肝及肝脏相关疾病的治疗。

研究指出，牛樟芝子实体及菌丝体萃取物可能具有清除自由基及抗氧化能力、降低酒精所诱发的急性肝损伤、保护四氯化碳诱发的急慢性肝损伤、增强免疫力，以及抑制肿瘤细胞生长等功能。

近几年来，产业界也大量投入牛樟段木人工植菌技术的研究，由实验结果可知，若以植菌成功率及子实体成长速率当指针，人工栽培牛樟芝与天然生长的牛樟芝生长相差不大，只要经过适当的处理，牛樟段木也可以培育出相当不错的牛樟芝子实体。但若进一步分析其次级(二次)代谢物含量及生理活性，则可看出中间的差异。根据实验结果显示，通常牛樟段木上长出的牛樟芝，经过连续三次萃取，仍可得到相当量的次级(二次)代谢物。这结果代表牛樟段木上培育出的牛樟芝拥有较高的次级(二次)代谢物含量。另外，生长于不同宿主的牛樟芝，其次级(二次)代谢物的组成也有很大的不同。由牛樟段木长出的牛樟芝，其中低极性的次级(二次)代谢物含量比其他树种长成的牛樟芝含量明显高很多，而这个范围内的次级(二次)代谢物通常具有最明显的抑癌活性。

牛樟芝应用在癌症治疗的研究很多，包括牛樟芝萃取物、分离物与其中所含成分，对于肿瘤细胞生长抑制作用的探讨。例如，中国台湾专利I484954揭露一种包含4-乙酰基-安卓奎诺尔B (4-acetyl-antroquinonol B)的癌症治疗剂；中国台湾专利I379678揭露一种由牛樟芝萃取物中分离纯化而得的4-羟基-2,3-二甲氧基-6-甲基-5(3,7,11-三甲基-2,6,10-十二碳三烯)-2-环己烯酮，该环己烯酮化合物的组合物可应用于抑制淋巴癌肿瘤细胞的生长，同时可应用于抑制胃癌肿瘤细胞TSGH-9201的生长药物。中国台湾专利I363631揭示一种由牛樟芝萃取物所分离制得的去氢硫色多孔菌酸(dehydrosulphurenic acid)，可应用于抑制白血病与胰脏癌肿瘤细胞的生长。专利公开案20081111描述一种4,7-二甲氧基-5-甲基-1,3-苯并二氧环，可应用于抑制乳癌、肝癌与摄护腺癌肿瘤细胞的生长。然而，现有关于牛樟芝抗癌功效的研究主要着重于，牛樟芝子实体或菌丝体萃取物的单独的抗癌作用，以及其所含组成对于癌细胞增生抑制作用。