[发明专利]一种尔它培南钠盐生产流程合成

说明书

技术领域

本发明涉及医药制药领域，尤其是涉及尔它培南钠盐生产领域。

背景技术

尔它培南钠盐是一种新型碳青霉烯类抗生素，对大多数青霉素酶、头孢菌素酶和超广谱内酰胺酶稳定，但可被金属酶水解。

发明内容

工艺流程

合成：将溶剂DMF（二甲基甲酰胺/富马酸二甲胺）真空抽入反应合成釜内，在氮气保护下，人工投入M8（美罗培南母核），搅拌溶解；全溶后，采用冷冻盐水将釜温降至10℃，氮气置换并保护，在10℃下人工加入尔它培南侧链，搅拌溶解；全溶后，氮气保护下，将釜温采用液氮降至-35℃以下，滴加四甲基胍，滴加完毕，计时反应2.5h；取样HPLC，检测反应终点。美罗培南母核过量，转化率为98.14%。反应生成的二苯酯磷酸盐与四甲基胍反应生成四甲基胍的二苯酯磷酸盐。

3.0%碳酸氢钠溶液滴入反应合成釜内（碱性条件下氢化），控制滴加速度，保持釜内温度不高于15℃，滴毕后料液转入加氢保护釜中。

反应原理：

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