[发明专利]一种比阿培南侧链生产工艺

说明书

技术领域

本发明涉及医药制药领域，尤其是涉及比阿培南侧链领域。

背景技术

尔它培南侧链属于医药制药原料，可用于生产尔它培南抗生素药品。尔它培南是一种新型碳青霉烯类抗生素，通过与青霉素结合蛋白结合，干扰细菌细胞壁的合成，导致细菌生长繁殖受抑制，少数出现细胞溶解。该品对甲氧西林敏感金葡菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌、肠杆菌科细菌具有高度抗菌活性；嗜血杆菌属、卡他莫拉菌、脑膜炎奈瑟球菌等对该品高度敏感，但对甲氧西林耐药葡萄球菌、肠球菌属、铜绿假单胞菌、不动杆菌属等细菌对该品耐药。

发明内容

工艺流程

向Ⅻ成品合成釜中人工投入X、水、三苯基磷（还原剂），真空抽入乙酸乙酯作溶剂，循环热水升温至55℃保温反应2h，反应生成比阿培南侧链和三苯基氧膦（三苯基磷过量，反应率为98.99%）。然后向中加入水搅拌0.5h洗料，静置分层，下层料层转至成品料液蒸馏釜，上层乙酸乙酯层回收套用：控制P=-0.09MPa、T=50℃减压回收乙酸乙酯釜残。

成品料液蒸馏釜控T=55℃、P=-0.09MPa减压蒸馏将水蒸出（G3-29）至粘稠状，再向中真空抽入异丙醇，搅拌至产品全部析出来，离心得粗品转至比阿培南侧链成品精制釜，离心废液回收异丙醇（控制P=-0.09Mpa、T=55℃减压回收异丙醇），不凝气。

向比阿培南侧链成品精制釜中真空抽入乙醇，加热回流乙醇1h（该环节产生不凝气G3-32），然后采用冷冻盐水降温至5℃，离心，离心废液去乙醇回收系统（控制P=-0.09MPa、T=50℃减压回收乙醇），湿品在真空干燥烘箱内烘干（40℃）12h后得精品比阿培南侧链。

反应原理：

比阿培南侧链反应方程式

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