[发明专利]一种层粘连蛋白创面修护剂

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药领域，尤其涉及一种层粘连蛋白创面修护剂。

背景技术

层粘连蛋白(laminin，LN)又称板层素，其分子量为820kDa，含13-15％的糖，有三个亚单位，即重链(α链，400kDa)和β1(215kDa)、β2(205kDa)两条轻链。结构上呈现不对称的十字形，由一条长臂和三条相似的短臂构成，这四个臂均有棒状节段和球状的末端域。β1和β2短臂上有两个球形结构域，α链上的短臂有三个球形结构域，其中有一个结构域同IV型胶原结合，第二个结构域同肝素结合，还有同细胞表面受体结合的结构域。LN是构成细胞间质的一种非胶原糖蛋白，在肝内主要由内皮细胞及贮脂细胞合成，与胶原一起构成基底膜的成分，主要由上皮细胞及内皮细胞产生，是胚胎发育中出现最早的细胞外基质成分。

在机体生命活动中，LN生物功能是细胞粘着于基质的介质，并与多种基底膜成分结合，调节细胞生长和分化，也参与机体众多病理过程。它主要起以下作用：LN可能通过巨噬细胞、淋巴细胞等细胞成分释放生长因子，促进成纤维细胞增殖及合成胶原纤维，加重纤维化病变程度，LN参与纤维化的全过程。LN作为基膜的主要结构成分对基膜的组装起关键作用，在细胞表面形成网络结构并将细胞固定在基膜上；LN在原生殖细胞的迁移中起关键作用；在细胞发育过程中刺激细胞粘着、细胞运动；LN还能够刺激胚胎中神经轴的生长，并促进成年动物的神经损伤后重生长和再生；如同纤粘连蛋白，细胞外的LN能够影响细胞的生长、迁移和分化。大量的研究和临床应用已证明，LN在伤口的修复和愈合中起着十分重要的作用，对难愈合伤口的愈合治疗中具有显著的效果，是促进难愈合创面的关键物质。

可药用赋形剂包括但不限于，例如氧化铝，硬脂酸铝，缓冲剂(例如磷酸盐)，甘氨酸，离子交换剂(以例如帮助带电荷物质的受控释放)，卵磷脂，饱和植物脂肪酸的偏甘油酯混合物，山梨酸钾，血清蛋白(例如人血清白蛋白)，山梨酸，水，盐或电解质例如基于纤维素的物质，胶体二氧化硅，磷酸氢二钠，三硅酸镁，聚丙烯酸酯，聚亚烷基二醇例如聚乙二醇，聚乙烯-聚氧丙烯嵌段聚合物，聚乙烯吡咯烷酮，磷酸氢钾，硫酸鱼精蛋白，1族卤化物盐例如氯化钠，羧甲基纤维素钠，蜡，羊毛脂和锌盐。脂质体悬液也可以适用作可药用载体。

可注射溶液或悬液可以使用适合的无毒性、肠胃外可用的稀释剂或溶剂进行配制，例如1，3-丁二醇，等张氯化钠溶液，甘露糖醇，林格氏(Ringer′s)溶液，盐水溶液或水；或适合的分散或润湿和悬浮剂，例如无菌的、温和的、不挥发性油，包括合成的甘油单酯或甘油二脂，以及脂肪酸，包括油酸；天然存在的植物油例如椰子油、棉籽油、花生油、芝麻油等；甘油；聚乙二醇；丙二醇；或其他合成溶剂；抗微生物剂例如苯甲醇和对-羟基苯甲酸甲酯；抗氧化剂例如抗坏血酸和亚硫酸氢钠；缓冲剂例如乙酸盐、柠檬酸盐和磷酸盐；螯合剂例如乙二胺四乙酸(EDTA)；用于调节张力性的药剂例如氯化钠和右旋糖；及其组合。肠胃外制剂可以封装在由玻璃、塑料或其它适合材料制成的安瓿、一次性注射器或多剂量小瓶中。可以根据需要掺入缓冲剂、防腐剂、抗氧化剂等。当静脉内施用时，适合的载体包括生理盐水，磷酸缓冲盐水(PBS)，以及含有增稠剂和助溶剂例如葡萄糖、聚乙二醇、聚丙二醇及其混合物的溶液。脂质体悬液，包括组织定向脂质体，也可以适合用作可药用载体。

层粘连蛋白(laminin，LN)层粘连蛋白主要存在于基膜(basal lamina)结构中，是基膜所特有的非胶原糖蛋白，相对分子质量正是这些独立的结合位点使LN作为一个桥梁分子，介导细胞同基膜结合。

“层粘连蛋白”是指通常参与细胞外基质的形成和维持的糖蛋白家族的任何一种。层粘连蛋白是由α链、β链和γ链形成的异源三体。具体的层粘连蛋白的各种链可以影响分子的性质。在本公开的某些情况下，可以使用各种不同层粘连蛋白的片段、衍生物或类似物，例如至少一部分与层粘连蛋白α1链至少基本上同源的层粘连蛋白。

血清LN水平常于IV型胶原、HA等相平行，在肝纤维化尤其门脉高压诊断方面有重要价值。另外还发现LN与肿瘤浸润转移、糖尿病等有关。

所以LN的主要功能就是作为基膜的主要结构成分对基膜的组装起关键作用，在细胞表面形成网络结构并将细胞固定在基膜上。

LN还有许多其他的作用，如在细胞发育过程中刺激细胞粘着、细胞运动。LN还能够刺激胚胎中神经轴的生长，并促进成年动物的神经损伤后重生长和再生。如同纤粘连蛋白，细胞外的LN能够影响细胞的生长、迁移和分化。LN在原生殖细胞的迁移中起关键作用。