[发明专利]异源多聚体结合蛋白及其应用

权利要求书

1.一种异源多聚体结合蛋白，其特征在于，所述结合蛋白由至少两个的GB1蛋白单体构成，所述GB1蛋白单体的氨基酸序列如SEQ ID NO:30所示，但在其氨基酸序列的24-42位至少有4个氨基酸残基被修饰；优选地，至少有6个氨基酸残基被修饰；更优选地，有6-10个氨基酸残基被修饰；更优选地，有8-9个氨基酸残基被修饰；最优选地，有8个氨基酸残基被修饰。

2.如权利要求1所述的异源多聚体结合蛋白，其特征在于，所述异源多聚体结合蛋白中的每个GB1蛋白单体的24-42位相同或不同。

3.如权利要求1或2所述的异源多聚体结合蛋白，其特征在于，所述GB1蛋白单体的24-42位中，24、25、27、28、31、32、35、40、41和42位的氨基酸残基被修饰。

4.如权利要求3所述的异源多聚体结合蛋白，其特征在于，所述GB1蛋白单体的24-42位中：

24位氨基酸残基选自：Ala、Asn、Val、Phe、Asp、Tyr、Gln、Leu、Glu；

25位氨基酸残基选自：Leu、Tyr、Gly、Asp、Pro、Asp、Val、Ser、Ile、Phe、Ala、Glu、Thr；

27位氨基酸残基选自：Asp、Asn、Phe、Tyr、Ala、Glu、Gln、Leu、Val；

28位氨基酸残基选自：Phe、Ala、Ser、Val、Leu、Thr；

31位氨基酸残基选自：Tyr、Ser、Phe、Leu；

32位氨基酸残基选自：Phe、Val、Tyr、Leu；

35位氨基酸残基选自：Phe、Leu、Ser、Ala、Ile、Thr、Val；

40位氨基酸残基选自：Ser、Asn、Thr、Pro、Ala、Gln、Val。

5.如权利要求4所述的异源多聚体结合蛋白，其特征在于，所述GB1蛋白单体的24-42位中：

24位氨基酸残基选自：Ala、Asn、Val、Phe、Asp；

25位氨基酸残基选自：Leu、Tyr、Gly、Asp、Pro、Asp、Val、Ser；

27位氨基酸残基选自：Asp、Asn、Phe、Tyr、Ala；

28位氨基酸残基选自：Phe、Ala、Ser、Val；

31位氨基酸残基选自：Tyr、Ser、Phe；

32位氨基酸残基选自：Phe、Val、Tyr

35位氨基酸残基选自：Phe、Leu、Ser、Ala；

40位氨基酸残基选自：Ser、Asn、Thr、Pro、Ala。

6.如权利要求5所述的异源多聚体结合蛋白，其特征在于，所述异源多聚体结合蛋白中的各GB1蛋白单体的24、25、27、28、31、32、35、40、41和42位氨基酸残基选自下表所示的任意一组：

。

7.如权利要求6所述的异源多聚体结合蛋白，其特征在于，所述异源多聚体结合蛋白的氨基酸序列如表1中的dGB1-1A4、dGB1-1B5、dGB1-1E3、dGB1-1G1、dGB1-1F4、dGB1-1H3、dGB1-3C1所示；优选地，如dGB1-1A4(SEQ ID NO:27)或dGB1-1F4(SEQ ID NO:29)所示。

8.编码权利要求1-7中任一项所述的异源多聚体结合蛋白的多核苷酸。

9.包含权利要求8所述多核苷酸的宿主细胞。

10.权利要求1-7中任一项所述的异源多聚体结合蛋白的用途，其特征在 于，用于制备检测肿瘤标志物的诊断试剂或肿瘤治疗药物。

11.一种缀合物，其特征在于，包括权利要求1-7中任一项所述的异源多聚体结合蛋白以及与之连接的功能性分子，所述的功能性分子选自可检测标记物或肿瘤治疗药物。

12.一种药物组合物，其特征在于，包括有效量的权利要求1-7中任一项所述的异源多聚体结合蛋白和医药学上可以接受的载体。