[发明专利]左旋奥拉西坦无菌粉末

说明书

技术领域

本发明属于制药领域，具体涉及一种左旋奥拉西坦无菌粉末。

背景技术

促智药又称大脑激活素，是一种促进学习、增强记忆力的新型中枢神经系统药物。促智药物要求选择作用于大脑皮层，具有选择激活、保护和促进受损神经细胞功能恢复的特征。与其他神经药物不同的一点是它们的上述作用并不通过网状系统或嗅球，而是直接作用于皮层。既不影响行为，也无镇静兴奋作用，因此该类药物已引起人们的广泛关注和兴趣，对该类药物的需求量也与日俱增。

奥拉西坦(oxiracetam，CAS No.：62613-82-5)化学名为4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，为意大利ISFS.P.A公司于1974年首次合成的抗缺氧类促智药(化合物披露于US4118396)，是环GABOB衍生物，可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，促进脑代谢，透过血脑屏障，对特异性中枢神经道路有刺激作用，可以改善智力和记忆，对脑血管病、脑外伤、脑瘤、颅内感染、脑变性疾病等也具有较好的疗效，并且该药物毒性极低，无致突变和致癌作用及生殖毒性。Giorgio等人在US4118396中披露了奥拉西坦的化学结构和制备方法，Chiodini等人在WO9306826A中披露，临床结果证明S构型(左旋)的奥拉西坦的药效强于R构型(右旋)，奥拉西坦和左旋奥拉西坦结构如下所示。

但是，现有的左旋奥拉西坦无菌粉末制备过程中发明人发现，在二次干燥阶段，其升华温度较低，其温度不能高于20℃，这样大大的延长了制剂的生产周期，如果提高二次干燥阶段的温度，制剂将会发生粉末散射的现象，其含量显著下降。另外，现有的左旋奥拉西坦无菌粉末抗菌性也比较差，容易导致无菌检验不合格。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种左旋奥拉西坦无菌粉末，既能提高二次干燥阶段的升华温度，缩短制剂生产周期，又不会发生粉末散射现象，其含量合格，并且抗菌性强，无菌检验合格。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种左旋奥拉西坦无菌粉末，所述无菌粉末中含有质量比为1∶0.4～0.6∶0.5～0.9∶0.2～0.4∶0.01～0.03的左旋奥拉西坦、甲硫氨酸、乳糖、三乙醇胺和苯酚；所述无菌粉末的制备方法为：将左旋奥拉西坦、甲硫氨酸、乳糖、三乙醇胺和苯酚溶解于注射用水中，然后按照以下步骤冷冻干燥：

(1)预冻阶段：在5～15min内将温度冷冻至-14～-18℃；然后升温至-10～-8℃，升温时间为30～60min；再次在5～15min内将温度冷冻至-32～-36℃；然后升温至-20～-26℃，升温时间为90～120min；最后再次在5～15min内将温度冷冻至-42～-46℃，温度保持120～180min；

(2)升华干燥阶段：干燥箱内的真空度达到800mTorr～600mTorr时，将干燥温度升至-12～-10℃，用时60～90min，保温时间360～480min；

(3)再干燥阶段：将再干燥温度升高至35～45℃，用时90～150min；将干燥箱内的真空度抽至5mTorr～0mTorr，保温时间240～300min，得无菌粉末。

进一步，所述无菌粉末中含有质量比为1∶0.5∶0.7∶0.3∶0.02的左旋奥拉西坦、甲硫氨酸、乳糖、三乙醇胺和苯酚。

进一步，将左旋奥拉西坦、甲硫氨酸、乳糖、三乙醇胺和苯酚溶解于注射用水中后，用0.1mol/L盐酸溶液调节pH值至4.5～5.0。

本发明的有益效果在于：

本发明利用特定的赋形剂组合和冻干曲线，既能提高二次干燥阶段的升华温度，缩短制剂生产周期，又不会发生粉末散射现象，其含量等各项指标均符合规定，并且抗菌性强，无菌检验合格。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案和有益效果更加清楚，下面将对本发明的优选实施例进行详细的描述。

实施例1

实施例1的左旋奥拉西坦无菌粉末的处方如下表所示：